ケフィアライフをお勧めする中垣技術士事務所

自然発症高血圧ラット腎臓における

アンジオテンシン変換酵素活性の阻害によるアロニアベリーによる血圧の低下

Takuya Yamanea, Miyuki Kozukab, Momoko Imaif,

Yoshio Yamamotoc, Iwao Ohkubod, Tatsuji Sakamotoe,

Takenori Nakagakia and Yoshihisa Nakano

Functional Foods in Health and Disease 2017; 7(4): 280-290

要約

背景：アロニアベリーには潜在的な健康に多くの重要な影響があり、以前の研究ではアロニアジュースが高血圧の治療に役立つことが示唆されています。
目的：アロニアベリーがアンジオテンシン変換酵素（ACE）活性の阻害により高血圧症に改善効果があるかどうかを調べること。
方法：10％の凍結乾燥アロニアベリーを含む通常の食事を、5つの自然発症高血圧症（SHR）に各グループで28日間投与し、体重、摂食量、収縮期血圧を測定しました。 28日目にアロニアベリーを含む乳液を投与した後、血清、肺、腎臓を分離し、ACE活性の測定に使用しました。
結果：この研究では、凍結乾燥アロニアベリーを含む食事を与えられたSHRの血圧が、通常の食事を与えられたSHRの血圧と比較して低下していることがわかりました。 また、凍結乾燥されたアロニアベリーを含む食餌を与えられたSHRの腎臓では、ACEの触媒活性が低下したが、アロニアベリーを投与したラットの肺では低下しなかったことも発見しました。
結論：アロニアベリーは、腎臓のレニン-アンギオテンシン系を阻害することにより、高血圧の改善に有益な効果をもたらします。

はじめに

アロニアベリーは、ロシアや東欧諸国の伝統的な薬として使用されてきました[1]。
アロニアベリーには、肝保護効果、心保護効果、抗糖尿病効果など、多くの重要な潜在的健康効果もあります[2]。
アロニアジュースは高血圧に有益な効果があることが示されています[3-5]。

私たちは最近、アロニアジュースがジペプチジルペプチダーゼIV（DPP IV）活性を阻害し

グルコースインスリン分泌性ペプチドとグルカゴン様ペプチド-1を分解することを発見し[6]、DPP IVおよびα-グルコシダーゼ活性の阻害による糖尿病の改善に対するアロニアジュースの有益な効果をもたらします [7]。

この研究では、凍結乾燥アロニアベリーを含む食事を与えられたSHRの血圧は、通常の食事を与えられたSHRの血圧と比較して低下していることがわかりました。
アンギオテンシン変換酵素（ACE）の触媒活性が、凍結乾燥アロニアベリーを含む飼料を与えられたSHRの腎臓で低下することも発見しました。
興味深いことに、摂食ラットの肺と血清ではACE活性の阻害は観察されなかった。
これらの結果は、アロニアベリーが腎臓のレニン-アンギオテンシン系による高血圧の緩和に影響を与えることを示しています。

結果

体重と摂食量

 図１に示すように、対照群とアロニア群の間で体重に有意な変化はなかった。
食物摂取量も、対照群とアロニア群の間で有意な変化はありませんでした（図2A）。
図2Bに示すように、アロニア摂取量は28日間、アロニアベリー投与SHRで一定でした。

図1.対照とアロニアベリーを投与したSHRの体重の違い。
体重を28日間測定した結果、対照群とアロニア群の間に有意差は認められませんでした。 n = 5。

図2. SHRを投与した対照とアロニアベリーの食物摂取量の違い。
A.食物摂取量は28日間測定され、結果は対照群とアロニア群の間に有意差を示しませんでした。 n = 5。
B.アロニア摂取量を28日間測定しました。 n = 5。

SHRの高血圧に対するアロニアベリーの有益な効果

アロニアベリーを投与したSHRの血圧低下を調べるために、3日間または4日間ごとに28日間血圧を測定しました。
図3に示すように、アロニアベリーを投与したSHRの血圧は、28日目からアロニアベリーを含まないSHRの血圧よりも低かった。
アロニアベリーを投与したラットの血圧の有意な低下が28日目に観察された。

図3. SHRを投与した対照とアロニアベリーの血圧の違い。
SHRには、10％の凍結乾燥アロニアベリーを含む食事を28日間投与し、3日間または4日間ごとに28日間血圧を測定しました。
対照とアロニアベリーを投与したSHRの間には、血圧に有意差がありました。 * p <0.05、** p <0.01、n = 5。

SHRのACE活性に対するアロニアベリーの抑制効果

アロニアベリーをSHRに投与してから28日に血清、肺、および腎臓をラットから抽出し、ACE活性を測定した。
図4Aに示すように、アロニアベリー投与のSHRの血清ACE活性は、正常投与のSHRに比べて有意な変化はありませんでした。

一方、アロニアベリーで投与したSHRの肺ACE活性は、通常の食事で投与したSHRに比べ

て大幅に増加しました（図4B）。 しかし、アロニアベリー投与のSHRの腎臓ACE活性は、正常投与のSHRに比べて大幅に減少しました（図4C）。

図5.アロニアベリーとジュースのACE活性に対する抑制効果。
A.精製されたACEをアロニアベリーの水抽出物と反応させ、材料と方法に記載されているようにACE活性を測定しました。
B.精製されたACEをさまざまな量のアロニアジュースと反応させ、それらのACE活性を材料と方法で説明したように測定しました。
アロニアジュース中に存在するアントシアニンの総量も示した。
総アントシアニンの測定方法は以前に説明されています[15]。 ** p <0.01、*** p <0.001、n = 5。

考察

アロニアベリーを投与したSHRでは血圧が低下することを発見しました。
以前の研究では、アロニアベリーを投与したヒトまたはマウスで高血圧が減少することが示されました[3、4]。
これらの以前の研究と私たちの調査結果は、アロニアベリーが高血圧の改善に有益な効果があることを示しています。
体重と食物摂取量は対照群とアロニア群の間で差がなかったので、これらの結果は、アロニアベリーの成分によって引き起こされる血圧の低下を裏付けています。
さらに、アロニアベリーを投与したSHRの肺と血清ではなく、腎臓でのACE活性が低下することがわかりました。
また、アロニア水抽出物とアロニアジュースは、ACEに対する阻害活性を持っていることを発見しました。
Perrssonらは、シアニジン、デルフィンジン、マルビジンなどのアントシアニジンがACE活性を阻害することを報告している[9]、
そして、ゲレロらは最近、ルテオリン、ケルセチン、ケルセチン3-O-グリコシドなどのフラボノイドによってACE活性が阻害されることを報告している[10]
Hibiscus sabdariffアントシアニン、およびシアニジンやケルセチン3-O-グリコシドなどのフラボノイドは、ACE阻害活性を持っています[11]。
アロニアベリーには、シアニジン、シアニジン3-O-グリコシド、ケルセチン3-O-グリコシドなどのアントシアニンとフラボノイドが含まれています[12]。
我々の発見と以前の研究は、ACE活性がシアニジン、シアニジン3-O-グリコシド、およびケルセチン3-O-グリコシドによってアロニアベリーに存在することによって阻害されることを示しています。
腎組織内のレニン、アンジオテンシノーゲン、ACE、およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体の存在は、局所レニン-アンジオテンシン系を刺激し、腎ACEによって局所的に生成されたアンジオテンシンIIは、ネフロンナトリウム輸送のマスターレギュレーターであり、実験的高血圧で重要な役割を果たす[ 13]。

アロニアベリーの成分は腎臓のACE活性を阻害するため、高血圧に対するアロニアベリーの有益な効果は、SHR腎臓の局所レニン-アンギオテンシン系の阻害によって引き起こされると考えられています。
しかし、以前の人間の研究では、アロニアメラノカルパエリオット抽出物を投与された患者の血漿でACE活性の低下が観察されたことが明らかになりました[14]。
これらの研究は、アロニアベリーがACEに対する抑制効果の点で、人間とラチンの間で異なるメカニズムを持っているかもしれないことを示唆しています。
さらに、アロニアベリーがSHRの肺でのACE活性を高めること、アロニアベリーに含まれるアントシアニンやフラボノイドが腎臓でのACE活性を阻害すること、および局所レニン-アンギオテンシン系でのACE活性の低下が、 高血圧の低下により、アロニアベリーが低血圧の予防に有用な薬物となる可能性が生まれます。

結論

結論として、アロニアベリーは腎臓でのACE活性と局所レニン-アンジオテンシン系でのACE活性の低下を阻害します。 アロニアベリーは低血圧の予防に役立つ薬になるかもしれません。

Reduction of blood pressure by aronia berries through inhibition of angiotensin-converting enzyme activity in the spontaneously hypertensive rat kidney を、一部を省略して日本語に訳したものです。タイトルをクリックして原論文の全文を英文で読むことが出来ます。