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論文発表(アロニア)ぶ |
アロニアジュースからのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の分離 |
Miyuki Kozuka, Takuya Yamane, Momoko Imai, Satoshi Handa, Shigeo Takenakaf, Takenori Nakagaki, Yoshihisa Nakano
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要約 |
アロニアジュースを毎日摂取すると、血清低密度リポタンパク質コレステロール値が低下することが知られています。ただし、メカニズムは明確ではありません。この研究では、コレステロール生合成の律速段階を媒介する酵素であるヒトβ-ヒドロキシ-β-メチルグルタリル-コエンザイムA(HMG-CoA)レダクターゼの活性に対するアロニアジュースの効果が研究されました。アロニアジュースは還元酵素活性を57%抑制しました。 逆相クロマトグラフィーを使用して、還元酵素に対して有意な阻害活性を示す2つの画分(F1およびF2)がジュースから得られました。これらの画分の液体クロマトグラフィーエレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析および糖分析により、画分F1にはデルフィニジンアラビノシドが、画分F2にはペチュニジングリコシドアラビノシドがそれぞれ存在することが示唆されました。 全イオンクロマトグラムを用いて得られたように、画分F2はペチュニジングリコシドのみを含んでいたため、ペチュニジン-グリコシド-アラビノシドはHMG-CoAレダクターゼの活性を阻害すると思われた。 |
はじめに |
アロニアベリーはポリフェノールを高濃度で含み(Jakobek、Šeruga、Medvidović-Kosanović、およびNovak、2007)、抗糖尿病(Yamane et al. 2016a)、抗高血圧症(Yamane et al. 2016b)、抗高脂血症(Valcheva-Kuzmanova et al. 2007)、抗高コレステロール血症(Duchnowicz、Nowicka、Koter-Michalak、& Broncel 2012)など人間の健康に有益な多くの機能を示します。 高コレステロール血症は、心臓血管疾患の主要な原因の1つであるアテローム性動脈硬化症を引き起こす可能性があります(Lu&Daugherty. 2015)。アロニアベリーを摂取すると、血中の低密度リポタンパク質(LDL)-コレステロール濃度が低下する可能性があります(Ryszawa et al. 2006)。ただし、コレステロール低下効果のメカニズムは不明であります。 たとえば、アジア酸(Centella asiatica)(Ramachandran、サラバナン、およびSenthilraja 2014)、n-オクタデカニル-O-α-D-グルコピラノシル(6 ’→1”)-O-α-D-グルコピラノシド(Ficus virens bark)(Iqbal et al. 2015)、リコピン、クロロゲン酸およびナリンゲニン(トマトジュース)(Navarro-González、Pérez-Sánchez、Martín-Pozuelo、García-Alonso、& Periago、2014)、エピガロカテキン-3-ガレート(緑茶)(Cuccioloni et al. 2011)、およびイソラムネチンとピシジン酸(Opuntia ficus-indica)(Ressaissi et al. 2017)は、HMGCoAレダクターゼを阻害すると報告されています。したがって、アロニアジュースにHMG-CoAレダクターゼを阻害する二次代謝産物が含まれている可能性があります。
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結果 |
アロニアジュースからのHMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性を有する化合物の分離
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阻害剤F2の質量分析による特性化は、LC-MSを使用して分析しました。 |
インヒビターの糖組成 F1とF2に含まれる糖種を図8に示します。F2はグルコースとガラクトースを含んでいました。グルコースの量はガラクトースの量の約2倍でした。F1にはほぼ同じ量のグルコースとガラクトースが含まれていました。 ペントースに関しては、F1とF2の両方にアラビノースしか含まれていませんでした。 |
議論 |
研究は、アロニアジュースがHMG-CoA還元酵素活性を阻害したことを示しました。 以前の研究では、アロニアジュースの投与により、ヒトとマウスの血中LDLコレステロール値が低下することが示されました(Xie et al、2017; Yamane et al、2016b)。これらの結果および本研究の結果は、アロニアジュースの化合物がHMG-CoAレダクターゼ活性の阻害を通じて高コレステロール血症を減少させることを示した。F2は、LC-MS分析で611の質量と317-Daポリフェノール部分を持つ単一イオンを示しました。 Tian et al(2017)によるベリー植物中のフェノール化合物の最近の包括的なプロファイリングは、アロニアベリーにイソラムネチン-ヘキソシド-ペントシドとイソラムネチン-ペントシド-ヘキソシドの存在を示しています。これらは、ESIを使用してm / zが611の[M + H] +イオンと、プロトン化されたフラグメントイオン317を生成できます。 しかし、図3Dに示すように、F2溶液は、イソラムネチンのかすかに黄色い色とは異なり、強いワインレッド色を示しました。さらに、ペチュニジンで検出されたフラグメントイオンは、F2のポリフェノールフラグメントでも検出されました(図6)。 糖組成分析では、F2にグルコースまたはガラクトースとアラビノースが含まれていることがわかりました(図8)。したがって、ジュースから精製されたHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(F2、図3Aのピーク10)は、おそらくペチュニジン-グリコシド-アラビノシドですが、阻害剤の正確な化学構造はまだ決定されていません。 ペチュニジン配糖体は、マメ科(Pueraria lobata)(龍沢、谷川、中山、2017)とトマト(Solanum lycopersicum)(Ooe et al. 2016)に含まれています。ペプチニジン配糖体を含む赤ブドウ果汁は、HepG2細胞のLDL受容体活性をアップレギュレートしました(Dávaloset al. 2006)。F1には多くの化合物が含まれており、それらのほとんどは特定できませんでした。しかし、1つの化合物(図5)は、デルフィニジンアラビノシドとして識別された可能性があります。デルフィニジン3-O-アラビノシドは、ブルーベリー(Vaccinium ashei)ワイン搾りかすに含まれています(He et al、2016)。 |
結論 |
アロニアジュースはHMG-CoAレダクターゼ活性を阻害し、画分のLC-ESI-MS / MS分析は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤としてペチュニジン-グリコシデアラビノシドおよびデルフィニジン-アラビノシドの存在を示しました。アロニアジュースのHMGCoAレダクターゼ阻害剤によるコレステロール低下効果のメカニズムは、肥満モデルを使用した研究から恩恵を受ける可能性があります。
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この研究はFood Bioscience 34 (2020) 100535に掲載されたIsolation of HMG-CoA reductase inhibitors from aronia juiceを、一部を省略して日本語に訳したものです。タイトルをクリックして原論文の全文を英文で読むことが出来ます。 |