ケフィアライフをお勧めする中垣技術士事務所
| 文献調査（発酵乳、腸内細菌の科学：研究の最前線） |
Lactiplantibacillus plantarumの菌株特異的治療可能性：体系的スコープレビュー |
Oranut Chatsirisakul et al., |
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| 要約 |
目的：本レビューは、特定のLactiplantibacillus plantarum（L. plantarum）株のヒトの健康における治療効果と臨床的利点を評価し、様々な病態における株特異的な効果を明らかにすることを目的としています。 |
| 方法：PRISMA for Scoping Reviews（PRISMA-ScR）ガイドラインに従い、PICOフレームワークを用いて、PubMedおよびEmbaseデータベースにおいて包括的な文献検索を実施し、2023年12月までに発表された関連研究を特定しました。選択基準は厳密に適用され、異なるL. plantarum株の臨床応用に焦点を当てた高品質な研究が選定されました。 |
| 結果：本レビューでは、69件の研究から複数のL. plantarum株を分析し、複数の治療効果を特定しました。L. plantarum 299vは、胃腸症状の改善、口腔の健康増進、全身性炎症の軽減に効果的でした。L. plantarum IS-10506は、特にアトピー性皮膚炎の管理において顕著な免疫調節効果を示しました。 L. plantarum LB931は、病原菌の定着を減少させ、女性の膣の健康をサポートする効果が期待されています。さらに、L. plantarum CCFM8724は、幼児期のう蝕の減少に効果があることが示され、小児口腔ケアにおけるその可能性が強調されています。 |
| 結論：L. plantarumの治療効果は広範囲にわたり、特定の菌株は特定の健康問題に対して有望な臨床効果を示しています。本レビューの結果は、L. plantarum菌株を臨床現場に導入することを推奨するものであり、その作用機序、最適な投与量、および長期的な安全性プロファイルを解明するためのさらなる研究の必要性を強調しています。 |
| 目次(クリックして記事にアクセスできます） |
| 1. はじめに |
| 2. 材料および方法 |
| 2.1. プロトコルの登録 |
| 2.2. データソースと検索戦略 |
| 2.3. 研究の選択 |
| 2.4. データ抽出 |
| 2.5. データの統合と分析 |
| 2.6. 患者および一般市民の関与 |
| 2.7. 方法、研究デザイン、およびPRISMAフロー図 |
| 3. 結果 |
| 3.1. データ特性表：データ特性表については、補足資料の表S1をご覧ください |
| 3.2. 消化器系 |
| 3.2.1. 過敏性腸症候群（IBS） |
| 3.2.2. 腸機能 |
| 3.2.3. 腸内細菌叢の多様性 |
| 3.2.4. 下痢 |
| 3.2.5. 便秘 |
| 3.3. 免疫系 |
| 3.3.1. 免疫応答 |
| 3.3.2. 感染症 |
| 3.3.3. アトピー性皮膚炎 |
| 3.3.4. がん |
| 3.3.5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV） |
| 3.3.6. 膣の健康 |
| 3.3.7. 集中治療室（ICU）患者 |
| 3.4. 中枢神経系 |
| 3.4.1. 自閉症スペクトラム障害（ASD） |
| 3.4.2. トゥレット症候群 |
| 3.4.3. 心理的および認知機能 |
| 3.4.4. 認知機能と老化 |
| 3.4.5. うつ病と睡眠調節 |
| 3.5. 外皮系 |
| 3.5.1. 皮膚の健康 |
| 3.5.2. 口腔衛生 |
| 3.6. その他 |
| 3.6.1. 脂質プロファイル |
| 3.6.2. 血糖値 |
| 3.6.3. 抗肥満作用 |
| 3.6.4. 生理学的適応 |
| 4. 考察 |
| 5. 結論 |
本文 |
| 1.はじめに |
| プロバイオティクスは、適切な量を投与することで宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物です[1]。免疫疾患、心血管疾患、高脂血症、高血糖など、様々な臨床症状に対する潜在的な治療効果のため、広く研究されてきました[2]。プロバイオティクスの中でも、以前はLactobacillus plantarumとして知られていたLactiplantibacillus plantarum （L. plantarum）[3]は、幅広い健康上の利益を持つことが知られています。 |
| Lactobacillus 属は、その発酵能力に基づいて、偏性ホモ発酵、偏性ヘテロ発酵、通性ヘテロ発酵の3つの機能グループに分類されます。L. salivariusやL. acidophilusなどの偏性ホモ発酵菌は、主に乳酸を産生します。L. reuteriやL. fermentumなどの偏性ヘテロ発酵菌は、乳酸に加えてエタノールまたは酢酸と二酸化炭素を生成します。L. caseiやL. plantarumなどの通性ヘテロ発酵菌は、環境条件に応じて乳酸と二酸化炭素を産生します[4,5,6,7]。 |
| L. plantarumはグラム陽性乳酸菌であり、その代謝適応性と発酵食品、肉類、植物、消化管など多様な環境に定着する能力で知られています[8]。その適応性、環境耐性、そして広範な健康増進効果は、他のプロバイオティクスとは一線を画しています。L. plantarum株の中には、独自の健康関連機能を示すものがあります。例えば、L. plantarum EGCG 13110402はコレステロールを低下させる作用を示し[9]、L. plantarum 299vは血管内皮機能を改善する作用を示し[10]、L. plantarum HAC01は食後血糖値とHbA1c値を著しく低下させ、糖尿病前症または2型糖尿病患者への潜在的な有益性を示唆しています[11]。 |
| L. plantarum 株の治療効果は、主に腸内細菌叢と免疫反応を調節し、健康全般に影響を与える能力に由来しています [12]。この株特異的な機能は臨床結果にも明らかです。L. plantarum 299v は抗炎症性サイトカインの増強により胃腸の炎症を緩和します [13]。L. plantarum PS128 は神経系の健康をサポートし、アスリートの酸化ストレスを軽減します [14,15,16]。また、L. plantarum Inducia はコレステロールやBMIに関連する代謝および抗酸化反応にプラスの影響を与えます [17]。したがって、薬理学における薬剤選択と同様に、プロバイオティクス株の正確な選択は、炎症性腸疾患（IBD）[18]や神経疾患[19]などの特定の臨床状態に効果的に対処するために不可欠です。 |
| L. plantarumは、治療用途に加え、過酷な環境への耐性、低pH耐性、腸管上皮細胞への接着性などから、食品業界でも広く利用されています[3,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32]。特に発酵食品においては、その優れた特性が、プロバイオティクスおよび治療用途への適合性を高めています。 |
| しかし、L. plantarum の利点の臨床応用には、一貫性のない研究デザイン、小規模で不均一なサンプル、多様な方法論、標準化されたアウトカム指標の欠如など、いくつかの制約があります。L. plantarum の治療ポテンシャルを最大限に引き出すには、厳密かつ標的を絞った臨床研究を通じてこれらの制約に対処することが不可欠です。したがって、基礎研究と臨床応用のギャップを埋めるには、厳密かつ標的を絞った臨床研究を通じてこれらの制約に対処する必要があります。 |
| したがって、本スコープレビューは、様々な健康状態におけるL. plantarumの個々の菌株の治療可能性に関する最新の研究を包括的に概観することにより、既存の知識ギャップを埋めることを目指しています。菌株固有のエビデンスを要約することにより、本レビューは将来の臨床ガイドラインに情報を提供し、L. plantarumの治療または補助療法への統合を促進し、最終的には人々の健康と幸福の向上に貢献することを目指しています。 |
| 2. 材料および方法 |
| 2.1. プロトコルの登録 |
| 本研究は、PRISMA-ScR（システマティックレビューおよびメタアナリシスにおける推奨報告項目の拡張版）ガイドラインに従って実施されました。本システマティックレビューのプロトコルは、INPLASY（INPLASY202520088）に遡及的に登録されており、inplasy.com（2025年2月19日アクセス）で公開されています（https://doi.org/10.37766/inplasy2025.2.0088）。 |
| 2.2. データソースと検索戦略 |
| PubMedとEmbaseを用いて体系的な文献検索を実施し、英語で出版された関連論文の全文を特定しました。検索戦略としては、「Lactiplantibacillus plantarum」または「Lactobacillus plantarum」、あるいは「ヒト」の「L. plantarum」というキーワードを使用しました。さらに、Google Scholarを用いて、対象研究の参考文献リストと他誌からの関連引用文献を精査し、追加研究を特定しました。 |
| 2.3. 研究の選択 |
| 2023年12月までに発表された査読済み研究を体系的に特定するため、主要な生物医学データベースであるPubMedとEmbaseを用いて包括的な文献検索を実施しました。検索戦略として、「Lactiplantibacillus plantarum」または「Lactobacillus plantarum」または「L. plantarum」と「ヒト」を含むキーワードの組み合わせをターゲットとしました。研究の選択にあたっては、厳格な包含基準と除外基準を適用し、明確に識別可能なL. plantarum株を用い、ヒト被験者における治療効果が報告されている、質の高い一次臨床研究を特に選定しました。スクリーニングは、少なくとも2名の独立した査読者によって2段階（タイトル／抄録スクリーニングと全文スクリーニング）で実施されました。不一致は、必要に応じて3人目の査読者との協議と合意により解決されました。データ抽出は、株特異的な治療効果、方法論の質、対象集団の特性、研究デザイン、および報告された臨床エンドポイントに重点を置きました。データ統合は定性的であり、特定された健康状態全体にわたって株特有の治療効果を強調するために調査結果を体系的に要約しました。 |
| 対象となる研究には、L. plantarum を他のプロバイオティクス種と組み合わせずに、人間における単独療法として評価した研究が含まれます。 |
| 研究選定プロセスには4名の独立した査読者（OC、YS、CC、PB）が参加し、事前に定められた包含基準と除外基準に基づいて論文の適格性を審査しました。査読者間の意見の相違は、潜在的なバイアスを最小限に抑えるため、グループディスカッションを通じて解決されました。 |
| 2.4. データ抽出 |
| 2名の独立した査読者（OCおよびNL）が、選定された研究からデータを抽出しました。抽出された情報は以下のとおりです。(1) 研究特性（L. plantarum 株、著者、出版年、研究の種類、出版元、国）、(2) 患者特性（サンプルサイズ、疾患の種類、症例数および対照数）、(3) アウトカム（各疾患の測定方法およびその他の関連情報）。 |
| 対象研究に含まれる関連するすべてのテキスト、表、図は、データ抽出のためにレビューされました。以下の種類の研究は除外されました：(1) オリジナルではない研究（レビュー、プロトコル、レター、コメント、ガイドラインなど）、(2) L. plantarum 単独療法に焦点を当てていない研究（他のプロバイオティクス種との混合など）、(3) ヒト以外の研究、(4) 未発表のグレー文献または査読されていない研究、(5) 誤解や言語的偏りを避けるため英語以外の言語で発表された研究。 |
| 2.5. データの統合と分析 |
| 本レビューで分析された主要なアウトカムは、調査対象となったL. plantarumの菌株と、各菌株が標的とする疾患の種類です。本研究は体系的なスコーピングレビューであるため、チェックリストは評価バイアスのリスクが生じにくいことを示しています。チェックリストは補足ファイルに掲載されています。 |
| 2.6. 患者および一般市民の関与 |
| 本研究のデザインおよび実施には、患者および一般市民は関与していません。しかしながら、L. plantarum の菌株特異的な治療ポテンシャルに関する本システマティック・スコーピング・レビューの知見は、特定の健康状態に対するプロバイオティクスに基づく治療を最適化するための貴重な知見を提供する可能性があります。 |
| 2.7. 方法、研究デザイン、およびPRISMAフロー図 |
| 本研究では、特定のL. plantarum株のヒトにおける治療効果と臨床的利点を包括的に評価するために、体系的なスコーピングレビューを実施しました。本研究は、PRISMA for Scoping Reviews (PRISMA-ScR) ガイドラインに準拠し、エビデンスの選択と統合における方法論的厳密性を確保しました。PICOフレームワークを用いた構造化アプローチを採用し、研究パラメータ（対象集団（ヒトのみ）、介入（L. plantarum株の混合なし）、比較（群間比較）、アウトカム（様々な健康状態における臨床的利点））を定義しました。2023年12月までに発表された関連研究を特定するために、PubMedとEmbaseで包括的な文献検索を実施しました。実際、本研究ではScopus、Embase、PubMed、Cochrane libraryの4つのデータベースすべてから論文をレビューしなかったのは、本研究自身の制約によるものです。本研究では、生物医学分野で非常によく知られ、広く受け入れられているデータベースであるEmbaseとPubMedのデータベースのみを対象とした検索戦略を採用しました。そのため、本研究ではこれら2つのデータベースのみを使用することにしました。 |
| 特定のL. plantarum株に関連するヒト臨床アウトカムに関する一次データを報告する高品質な研究を選定するために、本研究の選択基準が設けられました。体系的なスクリーニングおよび選択プロセスを経て、データが抽出され、定性的に統合されました。結果は対象となる健康状態別に分類され、治療効果の徹底的な評価が可能となりました。 |
| 厳格な選択基準と除外基準により、L. plantarum の異なる菌株とその菌株特異的な臨床結果に明確に焦点を当てた、科学的に厳密な研究が確実に選定されました。この戦略により、バイアスが最小限に抑えられ、研究結果の信頼性が向上し、エビデンスに基づく臨床応用と将来の研究が支援されました。 |
| 評価者間信頼性は、複数のレビュアーが事前に定義された基準に基づき独立して研究をスクリーニングすることで評価されました。食い違いは、合意に基づく議論または第三者レビュアーとの協議を通じて解決されました。この方法により、一貫性が確保され、主観的バイアスが低減され、方法論的整合性が強化されました。 |
| 2つのデータベースを検索した結果、合計5481件の研究が特定されました。重複を除外した後、4142件の研究のタイトルと抄録をスクリーニングしました。全文スクリーニングに残ったのは合計187件の研究で、最終的に合計69件の研究が質的統合に含まれました。PRISMA 2020のフロー図を図1に示します。 |
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| 図1 データベースとレジスターの検索のみを含む、新しいシステマティックレビューの PRISMA 2020 フロー図。 |
| 3. 結果 |
| 3.1. データ特性表：データ特性表については、補足資料の表S1をご覧ください |
| 本システマティック・スコーピング・レビューは、幅広いランダム化二重盲検プラセボ対照試験を対象としました。研究結果は、補足資料の表S1「データ特性表」に包括的にまとめられています。本研究では、20名から400名を超える被験者を対象としました。健康な成人、小児、高齢者、そして消化器系、代謝系、不安系、または免疫系疾患を患う患者を対象に、年齢、性別、居住地など、幅広い年齢層、性別、居住地からなる被験者サンプルが検討されました。治療期間は約1週間から合計6か月までで、介入期間のほとんどは4週間から12週間でした。本研究で用いた投与量には大きなばらつきがあり、濃度を規定しているものもあれば、規定していないものもありました。観察された効果は、系統と臨床対象によって著しく異なっていました。一部の菌株はコレステロールを著しく低下させ、不安を軽減し、腸機能を改善し、免疫力を調整する一方で、プラセボと比較して有意な臨床効果がほとんど、あるいは全く報告されていないものもあります。研究方法、参加者の背景、介入期間、そして研究結果のばらつきは、信頼性の高い結論を導き出し、その結果を応用するためには、特定のプロバイオティクス菌株が必要であることをさらに強調しています。 |
| S1 補足資料の表 |
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| 表1には、参照番号を付した症状の全体分類を示しています。消化器系は、過敏性腸症候群（IBS）の症状、排便機能、マイクロバイオームの多様性、下痢、便秘といった5つの主要症状に分類されました。過敏性腸症候群（IBS）の症状については、本研究に7件の研究が含まれています。免疫系は7つの主要症状、中枢神経系は3つの症状、外皮系は2つの症状、その他は3つの症状に分類されました。 |
| 表1. Lactiplantibacillus plantarumの症状による分類と参考文献番号 |
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| 図2には、L. plantarum株の症状別分類のグラフも示されています。サンバーストグラフは、L. plantarum株の症状別分類を明確に示しています。図2は、免疫系のサブセットに属する感染症において、L. plantarum P17630（2件の研究）、L. plantarum DR7（2件の研究）、L. plantarum I1001、L. plantarum PCS26など、感染症の緩和に有効なL. plantarum株が複数あることを示しています。したがって、このグラフは、読者が研究の全体像を一目で把握するのに非常に役立ちます。 |
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| 図2 Lactiplantibacillus plantarum 株の分類と分布グラフ |
| 表2に示されている結果表は、補足資料のデータ特性表（表S1）から要約したものです。表2から、L. plantarum CCFM1143は慢性下痢の症状を緩和し、L. plantarum DR7は不安を軽減し、認知機能とURTI症状を改善するのに役立つことがわかります。しかし、L. plantarum 299vは結果がまちまちで、肯定的な効果を示した研究もあれば、否定的な効果を示した研究もありました。関連要因は複数考えられますが、食事、年齢、遺伝的差異、腸内細菌叢の多様性など、治療への反応を変える可能性のある交絡因子が、この問題において大きな役割を果たしている可能性があります。これらの因子は本研究では検討されていません。 |
| 表2. 結果表：L. plantarum株のさまざまな健康状態に対する治療可能性のまとめ（補足資料の表S1データ特性表より） |
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| 3.2. 消化器系 |
| 3.2.1. 過敏性腸症候群（IBS） |
| L. plantarumの複数の菌株について、過敏性腸症候群（IBS）に対する効果について研究が行われてきましたが、結果は様々でした。L. plantarum Lpla33 (DM34428) [37] とL. plantarum APsulloc 331261 [35] は、過敏性腸症候群（IBS）患者の下痢関連症状の改善に顕著な有効性を示し、症状緩和の可能性を示しました。L. plantarum Lpla33に関しては、短鎖脂肪酸、特に酪酸が腸管バリア機能の促進に役立つ可能性があり、これは複数のL. plantarum菌株に共通する特徴です。L. plantarum Lpla33は胆汁酸塩加水分解酵素活性が高いことから、胆汁酸（BA）代謝にも関与している可能性があります。下痢と内臓過敏症は、一次胆汁酸から二次胆汁酸への7α-脱水酸化の減少と関連しています。さらに、L. plantarum Lpla33 が腸のバリア機能を調節し、主要な病原体を阻害し、炎症マーカーを和らげる能力が、これらの観察された効果において重要な役割を果たした可能性があります。 |
| 対照的に、L. plantarum 299v [33,38] はプラセボと比較して、腹痛、膨満感、直腸排泄に対する有意な効果を示さなかった。しかし、いくつかの研究では、腹痛と膨満感の軽度の改善が認められた [34]。過敏性腸症候群（IBS）症状は複合スコアを用いて評価された [39]。L. plantarum 299vは有意な有効性を示すことができなかった。各被験者における過敏性腸症候群（IBS）症状スコアは実質的に変化しなかった。便重量は有意に変化せず、24時間の総水素産生量は減少しなかった。これは、この場合、L. plantarum 299Vは結腸における水素産生を減少させるが、この患者群において臨床的に有効となるほどには不十分であることを示唆している。 |
| L. plantarum MF1298 [59]は過敏性腸症候群（IBS）の症状に悪影響を及ぼすことが示されており、治療結果には株特異的なばらつきがある可能性があることを示唆している。 |
| 3.2.2. 腸機能 |
| L. plantarum株の腸機能への影響は、病態によって異なります。内痔核に対する内視鏡的硬化療法を受けている患者において、L. plantarum MH-301 [49] は排便機能に良い効果を示しました。経口投与されたL. plantarum MH-301は、術後の内痔核と排便困難の両方の改善に有益な効果を示しました。また、門レベルでFirmicutesの相対的存在量を増加させました。Firmicutesは主にグラム陽性細菌であり、ヒト腸内細菌叢の主要な門です。Firmicutesは、Lactobacillus 属やRuminococcus属などの健康増進に重要な役割を果たすプロバイオティクスです。 |
| しかし、L. plantarum CJLP243 [48]は、回腸造設後の直腸がん患者の腸機能を改善しなかったことから、菌株特有の効果がすべての胃腸疾患に及ぶわけではないことが示唆された。 |
| 3.2.3. 腸内細菌叢の多様性 |
| L. plantarumのいくつかの菌株は、腸内細菌叢の組成を調整する能力を示している。小児において、L. plantarum 299v [58] は腸内細菌叢の多様性を著しく向上させた。L. plantarum DR7 [61] は、バランスの取れた腸内細菌叢を維持し、Bacteroidia およびBacteroidalesによる腸内恒常性を維持した。L. plantarum DR7の投与後も、これらの細菌叢は維持された。L. plantarum DR7は血漿コルチゾール値を低下させ、セロトニンとドーパミンという2つの神経伝達物質の経路に変化を及ぼした。L. plantarum DR7投与による腸内細菌叢の変化は、異なる分類レベルで一貫していたが、これらの微生物群の変化と神経伝達物質遺伝子発現の変化との相関も同様に一貫していた。 |
| L. plantarum P-8 [60] は善玉菌の豊富さを増加させ、日和見病原体の存在を減少させた [63]。しかし、L. plantarum MF1298 [59] は腸内細菌叢の構成や腸壁の健康に有意な影響を与えなかった。L. plantarum Q180 [62] は食後の腸内環境を良好に保ち、消化器系の健康におけるその役割を強化した。L. plantarum Q180を12週間摂取した結果、LDLコレステロールとアポB-100の値のみが低下した。また、中性脂肪（TG）、アポB-48、アポB-100などの脂質マーカーの食後血中値も有意に低下した。また、R. bromii、K. alysoides、B. intestinihominis、F. plautii などの腸内細菌のレベルが高い被験者の健康的な食後脂質代謝を維持するのにも役立ちました。 |
| 3.2.4. 下痢 |
| L. plantarum株の下痢に対する効果は、様々な集団や病態によって異なりました。L. plantarum 299v [67]は小児の下痢症治療に有益な効果を示さず、小児に対する有効性は限られていることが示唆されました。L. plantarum CCFM1143 [83]は成人の慢性下痢症治療に有効であり、高齢者における下痢症管理の可能性を示唆しています。 |
| L. plantarum LRCC5310 [82] は、小児におけるロタウイルス誘発性下痢症を著しく改善し、若年患者の感染性下痢症治療におけるその有効性を実証しました。ロタウイルスは、小児における急性胃腸炎（AGE）の最も一般的な原因の一つです。ロタウイルスは分節遺伝子で構成されており、G-Pタンパク質の組み合わせによって多様な遺伝子を発現します。一般的に、小児における急性胃腸炎（AGE）を引き起こすウイルスの遺伝子型は、G1P、G2P、G3Pなどです。さらに、L. plantarum LRCC5310の摂取は、ウイルス症状の抑制だけでなく、ウイルス力価の低下による予後および治療にも効果があることがわかりました。 |
| 3.2.5. 便秘 |
| いくつかのL. plantarum株が便秘緩和に有効であることが実証されています。L. plantarum Lp3a [89] は機能性便秘を効果的に改善し、潜在的な治療選択肢となっています。機能性便秘（FC）は、明確な生理学的または解剖学的原因のない便秘症状を特徴とする一般的な消化管疾患です。腸内細菌叢の乱れが機能性便秘（FC）発症の一因であると考えられており、Lactobacillus plantarum（L. plantarum）株を含むプロバイオティクス療法による治療は、症状管理に有効であることが実証されています。L. plantarum Lp3aは、腸管運動を促進し、メタン代謝と胆汁酸合成を調節することで機能性便秘（FC）症状を緩和します。胆汁酸は生理的な下剤として作用するため、L. plantarum Lp3aの機能性便秘（FC）における追加的なメカニズムとして、胆汁酸代謝の調節が関与している可能性が示唆されます。 |
| L. plantarum IS10506 [87] は特に女性の機能性便秘の治療に効果があり、性別に特化した効果があることを示唆しています。L. plantarum P9 [87,88] は、複数の研究において一貫して慢性便秘を緩和し、この症状に対する信頼できる治療薬としての可能性を裏付けています。 |
| 3.3. 免疫系 |
| 3.3.1. 免疫応答 |
| L. plantarum IS-10506 [40] は、小児における粘膜免疫の重要な構成要素である分泌型免疫グロブリンA（sIgA）の増加と関連付けられています。この増加は、病原体やアレルゲンに対する身体の反応能力を向上させる可能性があります。Lactobacillus plantarum IS-10506の補給は、2歳未満の小児の糞便中の分泌型免疫グロブリンA（sIgA）レベルを有意に増加させました。このプロバイオティクスは、免疫応答の調節とsIgA産生の促進に重要な役割を果たす、形質転換成長因子β1（TGF-β1）を刺激します。この研究では、TGF-β1/TNF-α比の上昇とsIgAレベルの上昇の間に強い相関関係が認められ、L. plantarum IS-10506が粘膜免疫を強化し、感染症の予防に役立つことが示唆されました。 |
| 3.3.2. 感染症 |
| プロバイオティクスは、上気道感染症（URTI）、尿路感染症（UTI）、外陰膣カンジダ症（VVC）などの感染症の管理に効果があることが実証されています。L. plantarum DR7 [50,51] は、上気道感染症（URTI）症状の重症度と持続期間を有意に軽減したことから、免疫増強プロバイオティクスとしての可能性が示唆されています。 |
| L. plantatum PCS26 [87]、L. plantarum 26は尿路感染症（UTI）、の症状を緩和することが発見されており、抗菌薬治療の代替または補助として使用できる可能性を示唆しています。尿路感染症（UTI）は小児期によく見られる細菌感染症です。L. plantarum 26は、病原体対策プロジェクトの一環として、スロベニア産チーズから抽出されました。L. plantarum 26は、主に大腸菌に対する抗菌作用により尿路感染症（UTI）の症状を緩和し、腸内の病原菌の減少と尿路への移行を抑制します。 |
| L. plantarum P17630 [52]は、膣不快感を軽減し、外陰膣カンジダ症（VVC）感染の再発を予防する効果があることが報告されている [55]。L. plantarum I1001 [54]は、外陰膣カンジダ症（VVC）の再発に対する治療効果を高める化合物として同定されている。 |
| 3.3.3. アトピー性皮膚炎 |
| プロバイオティクスは、慢性の炎症性皮膚疾患であるアトピー性皮膚炎の症状緩和に効果があることが示されています。L. plantarum IS-10506 [66] は、成人および小児の両方で有意な症状軽減を示しました [67]。これはおそらく、その免疫調節作用によるものと考えられます。 |
| L. plantarum CJLP133 [65] は小児のアトピー性皮膚炎にも有益な効果を示しており [59]、免疫反応を調節することで皮膚炎を管理する有望なプロバイオティクスとなっています。中等度から重度のアトピー性皮膚炎の小児において、プロバイオティクス治療に良好な反応を示した患者は、総IgE濃度が高く、TGF-β（トランスフォーミング成長因子ベータ）の発現が増加し、CD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞（Treg）の割合が高かった。L. plantarum CJLP133の補給は、アトピー性皮膚炎の重症度を有意に軽減し、Treg細胞の増加を示し、免疫調節の改善を示唆している。 |
| 3.3.4. がん |
| がん治療において、プロバイオティクスは胃腸の健康と栄養状態をサポートする役割について研究されてきました。L. plantarum 299 [84] は、がん患者の胃腸症状を緩和し、化学療法または放射線療法中の生活の質を向上させる可能性が示唆されています。L. plantarum 299v [85] は、がん患者の栄養状態を改善し、がん治療中の全体的な健康状態と回復をサポートする可能性が実証されています。L. plantarum 299v (Lp299v) は、体重減少を防ぎ、栄養吸収を高めることで、在宅経腸栄養（HEN）を受けているがん患者の栄養状態を改善する可能性が実証されています。これは、がん性悪液質の予防に不可欠な体重と筋肉量の維持に役立ちます。L. plantarum 299v は血清アルブミン、総タンパク質、トランスフェリン濃度を上昇させ、タンパク質代謝の改善と炎症の軽減を示唆しています。また、有益な細菌を増やし、ムチン（MUC2およびMUC3）の生成を促進することで腸内細菌叢を調整し、腸のバリア機能を強化します。 |
| 3.3.5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV） |
| L. plantarumの免疫調節特性はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者において検討されており、結果は様々である。L. plantarum IS-10506 [12] は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染児における全体的な免疫応答に有意な効果を示さなかった。L. plantarum IS-10506は、インドネシア産の発酵水牛乳（ダディ）から単離されたプロバイオティクス株であり、腸管バリア強化特性が実証されている。炎症反応において重要な役割を果たす核因子κB（NF-κB）の活性化を阻害し、腫瘍壊死因子受容体1（TNFR1）の発現をダウンレギュレーションすることで、腸管上皮損傷を軽減することが示されている。また、抗レトロウイルス療法（ARV）を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染児において、血中リポ多糖（LPS）濃度を有意に低下させ、微生物の転座を減少させ、腸管の健全性を改善したことが示唆されている。しかし、CD4+/CD8+ T細胞比や便中分泌型IgA（sIgA）濃度を含む全身性および体液性免疫応答への影響は有意ではなかった。第一選択抗レトロウイルス療法（ART）を受けている小児において、制御性T細胞数が増加した[90]ことから、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連の免疫調節異常の管理における免疫調節における潜在的な役割を示唆している。 |
| 3.3.6. 膣の健康 |
| L. plantarum LB931 [91] は膣pHを低く維持することが観察されており、これは有害な微生物の過剰増殖を防ぐのに役立ちます。これは細菌性膣炎や真菌感染症のリスクを低減し、膣全体の健康を促進します。L. plantarum LB931は膣pHを低く維持するのに役立ちます。これは有害な微生物の過剰増殖を防ぐ上で非常に重要です。L. plantarum LB931を含む乳酸菌の含有量が多いと、膣pHが有意に低下し、これはB群連鎖球菌（GBS）や真菌感染症の有病率の低下と関連しています。 |
| 3.3.7.集中治療室（ICU）患者 |
| 重症患者、特に集中治療室（ICU）患者におけるプロバイオティクスの可能性について研究が進められている。L. plantarum 299v [92] は集中治療室（ICU）患者の臨床転帰に有意な改善を示さなかったことから、プロバイオティクスは他の状況では有益である可能性があるものの、重症患者におけるその役割については更なる調査が必要であることが示唆される。L. plantarum 299vは、胃腸管における耐性、特に胃酸や胆汁への曝露に耐えることが知られている、十分に研究されたプロバイオティクス株である。抗菌作用を示し、特に重症患者において、細菌の移行と全身性炎症を軽減することが実証されている。全身性炎症を緩和し、腸内細菌叢の回復を促進する能力があるにもかかわらず、この研究では有意な結果は得られなかった。 |
| 3.4. 中枢神経系 |
| 3.4.1. 自閉症スペクトラム障害（ASD） |
| 特定のプロバイオティクス株であるL. plantarum PS128 [16,41] は、自閉症スペクトラム障害（ASD）に関連する症状の顕著な改善を示しています。L. plantarum PS128は、ADHD（訳者注：ADHDは、注意欠如・多動症（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder）の略で、不注意、多動性、衝動性といった特徴がみられる発達障害です）および自閉症スペクトラム障害（ASD）の症状評価に広く用いられているSNAP-IVスケールの改善にも関連しており、自閉症スペクトラム障害（ASD）患者の認知行動療法における補助的な役割を担う可能性を示唆しています。L. plantarum PS128は、腸内細菌叢を調節し、脳内のドーパミンやセロトニンなどの神経伝達物質のレベルに影響を及ぼす能力を有しています。さらに、このプロバイオティクスは忍容性が高く、副作用も少ないことが示されています。 |
| 3.4.2. トゥレット症候群 |
| L. plantarum PS128 [19] は、トゥレット症候群（訳者注：トゥレット症候群は、運動チックと音声チックの両方が1年以上持続する精神神経疾患です。チックは、本人の意志とは無関係に、突然現れる素早い反復的な動きや発声のことです）の小児においてチック軽減効果を示さなかった。トゥレット症候群は、社会環境因子、複数の遺伝子異常、および神経伝達物質の異常が複雑に相互作用することで発症する。本研究では、L. plantarum PS128を用いた介入がチック重症度の改善に優れた効果を示さなかったことが明らかになった。これにはいくつかの説明が考えられる。L. plantarum PS128は、無菌マウスにおいて線条体中のドーパミン、セロトニン、およびそれらの代謝物の濃度を上昇させることが示されている。しかし、トゥレット症候群患者はドーパミン過敏症を有する可能性があり、そのためリスペリドン、ピモジド、ハロペリドールなどのドーパミン遮断薬に反応することが知られている。したがって、L. plantarum PS128の使用がチック重症度の改善に優れた効果を示さなかったことは説明可能であると考えられる。これは、L. plantarum PS128 が自閉症スペクトラム障害（ASD）に有益である可能性がある一方で、その治療効果がすべての神経学的または心理的状態に及ぶわけではないことを示唆しています。 |
| 3.4.3. 心理的および認知機能 |
| L. plantarumのいくつかの菌株について、心理的幸福感と認知機能への影響が調査されています。L. plantarum HEAL9 [72] は、急性および慢性ストレスを有意に軽減し、ストレス軽減の可能性があることが示唆されています。また、ストレス反応の重要なマーカーである起床時コルチゾール値の有意な低下が見られました。さらに、気分の改善も観察され、特に混乱、怒り、うつ症状の軽減が見られました。このプロバイオティクスは認知機能、特に記憶力と学習能力を向上させることから、腸管-脳相関を調整してストレスを軽減し、精神的幸福感を向上させる役割を担っていることが示唆されています。 |
| L. plantarum P8 [88] はストレスを感じている成人のストレス、不安、認知障害の軽減など、ストレス管理において幅広い効果が実証されており、精神的な明晰さの向上における役割を補強しています。L. plantarum JYLP-326 [75] はテスト不安を経験している大学生の不安、うつ病、不眠を軽減することがわかっており、ストレス誘発性の心理的状態の管理における役割の可能性を浮き彫りにしています。L. plantarum HEAL9 [73] はさらに、中程度のストレス下にある成人の認知能力の向上に関連付けられています。L. plantarum DR7 [69] は成人のストレスと不安を軽減する効能を示し、精神的な健康における役割を裏付けています。 |
| 3.4.4. 認知機能と老化 |
| 高齢者集団において、L. plantarum OLL2712 [74] は記憶機能低下を抑制する効果を示しており、腸内細菌叢-腸管-脳系を介して神経炎症を調節することで、高齢者の認知機能を維持する可能性を示唆しています。このプロバイオティクスはインターロイキン-10（IL-10）誘導活性が高く、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-1β（IL-1β）などの炎症性サイトカインを阻害することで神経炎症を抑制するのに役立ちました。したがって、L. planatrum OLL2712の免疫調節作用は、加齢に伴う認知機能低下や神経変性プロセスの緩和に役立つ可能性があります。 |
| 3.4.5. うつ病と睡眠調節 |
| L. plantarum PS128 [68] は、大うつ病性障害（MDD）患者のうつ病重症度を顕著に軽減させることが示されており、うつ病管理におけるプロバイオティクスとしての可能性を裏付けています。L. plantarum PS128は、ハミルトンうつ病評価尺度17（HAMD-17）およびうつ病・身体症状尺度（DSSS）のスコアにおいて有意な低下を示し、気分の改善と身体症状の軽減を示しました。また、神経伝達物質経路や、ゾヌリンや腸管脂肪酸結合タンパク質（I-FABP）などの腸管透過性マーカーにも影響を及ぼすことから、大うつ病性障害（MDD）における全身性炎症および神経免疫相互作用の調節に関与する可能性が示唆されています。 |
| さらに、L. plantarum PS128 [70]は、不眠症患者のうつ症状を軽減し、睡眠の質を改善することがわかっており、気分の高揚と睡眠調節における幅広い役割を示唆しています。 |
| 3.5. 外皮系 |
| 3.5.1. 皮膚の健康 |
| L. plantarumのいくつかの菌株は、特にメラニンの調節、抗老化効果、そして肌の若返りにおいて、皮膚の健康に潜在的な効果があることが示されています。L. plantarum GMNL6 [44] はメラニン減少作用を示し、色素沈着やシミの改善に効果がある可能性を示唆しています。L. plantarum GMNL6は、メラニン合成を著しく減少させましたが、これはおそらく、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の阻害と、メラニン生成を抑制するプロテインキナーゼB（AKT）の活性化を介していると考えられます。さらに、L. plantarum GMNL6由来のリポテイコ酸（LTA）は、その美白効果に寄与する主要成分であることが確認されました。臨床試験では、加熱殺菌したL. plantarum GMNL6クリームがメラニン指数（M指数）を著しく低下させることが確認されました。 |
| L. plantarum HY7714 [42] は、その抗酸化作用と皮膚細胞の再生能力により、目に見える老化の兆候を軽減することが証明されています。L. plantarum LB224R軟膏 [43] は抗老化効果が実証されており、肌の弾力性を高め、しわを減らすため、若々しい肌の外観を維持するための有望な候補となっています。 |
| 3.5.2. 口腔衛生 |
| L. plantarum 299v [56]は、機械的人工呼吸器を装着している慢性疾患患者の口腔咽頭における病原細菌の減少においてクロルヘキシジンと同等の効果があることが示されており、脆弱な患者における感染症予防の代替戦略としての可能性を示唆している。 |
| 小児口腔衛生において、L. plantarum CCFM8724 [57] は幼児期う蝕の予防と治療に有効であり、歯科健康維持におけるその役割を浮き彫りにしました。口腔内微生物叢を調整し、病原菌を減少させることで、幼児期う蝕（ECC）を効果的に予防・治療しました。L. plantarum CCFM8724は、Streptococcus mutansとCandida albicansを有意に減少させ、Granulicatella属やGemella属などの有益な菌を増加させました。このプロバイオティクスはう蝕関連細菌も減少させ、微生物バランスの回復とバイオフィルム形成の抑制に役立ち、幼児期う蝕（ECC）への介入として有望です。 |
| 3.6. その他 |
| 3.6.1. 脂質プロファイル |
| L. plantarumのいくつかの菌株とプロバイオティクスの組み合わせは、脂質代謝、特にコレステロールとトリグリセリド値の調節に顕著な効果があることが示されています。L. plantarum EGCG 13110402 [9]は、正常から軽度の高コレステロール血症の患者において、LDL-コレステロールを有意に低下させ、HDL-コレステロールを増加させ、血圧の調節に役立ちました。 |
| L. plantarum Inducia [17]は総コレステロール、LDL-コレステロール、非HDL-コレステロールの有意な低下を示し、脂質代謝におけるその役割を裏付けている。 |
| L. plantarum株CECT 7527、CECT 7528、およびCECT 7529の組み合わせ [45,46] は、高コレステロール血症患者のコレステロール値を効果的に低下させ、脂質管理におけるプロバイオティクスの組み合わせの可能性を浮き彫りにしました。 |
| L. plantarum K50 [47] は総コレステロールとトリグリセリドを低下させる効能を示しており、心血管系の健康改善に有望なプロバイオティクスです。L. plantarum K50は、Lactobacillus plantarumの増加とActinobacteriaの減少によって腸内細菌叢を変化させ、内臓脂肪の調節と相関する変化を示しました。これらの知見は、L. plantarum K50が脂質異常症管理のためのマイクロバイオームを標的とした介入となる可能性を示唆しています。 |
| L. plantarum 299v [10]は血管内皮機能を改善し、心血管疾患の予防に効果があることが示唆されました。しかし、血漿コレステロール、空腹時血糖値、BMIには有意な変化は見られませんでした。 |
| 3.6.2. 血糖値 |
| L. plantarum HAC01 [11] は、食後2時間血糖値（2h-PPG）およびHbA1c値を有意に低下させ、糖尿病前症または2型糖尿病患者の血糖管理に有効であることが示唆されています。空腹時血糖値（FPG）、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）、および定量的インスリン感受性チェック指数（QUICKI）には有意な変化は見られませんでしたが、L. plantarum HAC01は直接的なインスリン感受性向上ではなく、腸内細菌叢の調節を介してその効果を発揮している可能性があります。 |
| 3.6.3. 抗肥満作用 |
| L. plantarum の体重管理および肥満管理への影響は、様々な研究で検討されています。L. plantarum Dad-13 [79] は体重や脂質プロファイルに有意な変化をもたらさず、菌株依存性の作用を示唆しています。L. plantarum IMC 510 [69] は体重管理に良好な効果を示し、肥満管理への応用の可能性を示唆しています。 |
| L. plantarum LMT-48 [80] は減量を誘導することが示されており、肥満の予防と治療への応用の可能性を示唆しています。このプロバイオティクスは血清インスリン値、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）、およびレプチン値を低下させ、代謝調節の改善を示しました。さらに、腸内細菌叢の分析では、Lactobacillus属およびOscillibacter属細菌の増加が明らかになり、後者はトリグリセリドおよびアラニントランスアミナーゼ（ALT）値と負の相関関係にあることが示唆され、脂質代謝および肥満抑制における役割が示唆されています。これらの知見は、L. plantarum LMT1-48が肥満管理のための腸内細菌叢標的介入として治療的可能性を有することを裏付けています。 |
| 3.6.4. 生理学的適応 |
| プロバイオティクスは、身体能力と運動後の回復における役割についても研究されています。L. plantarum PS128 [14,15] は、トライアスリートの持久力パフォーマンスを著しく向上させ、特にランニングパフォーマンスと運動トレーニングに関連する生理学的適応を改善しました。L. plantarum PS128 [77] は、ハーフマラソン後の筋肉回復と腎機能を改善することが示されており、運動後の回復と運動誘発性障害の軽減における可能性が示唆されています。 |
| L. plantarum TWK10 [78] は、非運動選手において優れた生理学的適応を示しており、身体能力と健康全般の向上に幅広く応用できることを示唆しています。このプロバイオティクスは疲労関連バイオマーカーの改善にも寄与し、運動中および回復期における血清中の乳酸およびアンモニアの蓄積を減少させました。さらに、L. plantarum TWK10の摂取は、体脂肪量の減少と筋肉量の増加など、好ましい体組成の変化をもたらしました。これらの効果は、短鎖脂肪酸（SCFA）産生の促進と腸内細菌叢の調整に関連している可能性があり、L. plantarum TWK10が有望なエルゴジェニックサプリメント（訳者注：エルゴジェニック（ergogenic）」とは、運動能力やパフォーマンスを向上させることを目的とした栄養補助食品や手段の総称です）となる可能性を示唆しています。 |
| 4. 考察 |
| 全体として、L. plantarum 株は様々な生理学的システムに対して複雑かつ多様な機能を有することが示唆されています。治療効果は株によって異なる場合が多いため、プロバイオティクスの効果は、微生物の遺伝学的特性、宿主との相互作用、環境の影響を考慮して、個々の症例ごとに分析する必要があります。こうしたエビデンスは、L. plantarum 株の中には、その多様な作用機序により健康転帰に大きな影響を与える可能性のある株があることを示唆しています。例えば、L. plantarum PS128 [16,68] は自閉症スペクトラム障害（ASD）に対する保護効果を示し、おそらく腸管-脳相関および神経伝達物質の活性調節との相互作用を介して、うつ病、ストレス、睡眠障害の緩和に有益な効果をもたらします。過敏性腸症候群（IBS）には最適ではないものの、血管内皮構造と微生物多様性に有益な効果をもたらす可能性のある別のL. plantarum 株として、L. plantarum 299v [10] が挙げられます。プロバイオティクスの有効性には、L. plantarum 299vとの関連性に関する多くの研究で矛盾する結果が必然的に含まれています[81]。これは、研究で使用されたデザインの多様性、宿主反応の生来の多様性、そして特定の疾患に起因する可能性があります。これらの菌株は短鎖脂肪酸を産生し、炎症状態を調節する傾向がありますが、過敏性腸症候群（IBS）のような複雑な疾患に対しては効果が不十分な場合が多く、その場合、過敏性腸症候群（IBS）のサブタイプによって有効性に差が生じます。 |
| 乳酸菌の中で、L. plantarum 299v [13] は、その効果に関して最も異質であることが判明しており、これは研究デザインの違いなど多くの要因に起因しています。これは主に、さまざまな症状の評価に関してさまざまな研究で採用されているアプローチの違いに関係しています。また、宿主もL. plantarum 299v [92] の効果を決定する要因であり、腸内細菌叢や免疫プロファイルが異なると反応も異なるためです。L. plantarum 299v [38] の有効性は、過敏性腸症候群（IBS）のサブタイプによっても異なる可能性があり、一部のサブタイプでは他のサブタイプよりも効果が顕著になる可能性があります。L. plantarum MF1298 [59] が定着能力が低いためか過敏性腸症候群（IBS）の症状を改善できないのと同様に、L. plantarum P-8 は日和見病原体の減少を通じて微生物叢の多様性を高め、プロバイオティクスの有効性が株によって異なることを強調しています。 |
| プロバイオティクスの効能に影響する可能性のある他の要因には、食事、繊維摂取、プレバイオティクスなど、腸内環境を形成し、特定のプロバイオティクスの生存に影響を与える環境要素やライフスタイル要素が含まれます。L. plantarum CJLP243 [48] が無効である理由は、直腸がん患者の回腸造瘻後に腸内細菌叢が変化したことが原因の可能性がありますが、L. plantarum DR7 [69] は、食事要因の影響を受ける腸内神経伝達物質の調節により、ストレスや不安を軽減した可能性があります。L. plantarum 株を単独で投与した場合、または他の株と組み合わせて投与した場合に、最良の効果が得られるかどうかについては、まだ疑問が残っています。いくつかの研究では、L. plantarum CECT 7527、CECT 7528、および CECT 7529 [46] のコレステロール低下効果に見られるように、複数株の製剤の利点が報告されています。一方、L. plantarum 株を単独で使用した他の研究でも、効果的な結果が示されています。 |
| L. plantarum の使用による好ましくない、あるいは有害な影響は稀であり、重篤な副作用ではありません。ある研究 [81] では、プラセボ群ではL. plantarum 299ｖ群と比較して、少なくとも1つの有害事象を経験した小児の発症率が有意に高かったことが報告されています。最も多く記録された有害事象は、発熱、頭痛、発疹、食欲不振、ウイルス感染、耳痛でした。この研究では、重篤な有害事象は報告されませんでした。 |
| 5. 結論 |
| L. plantarum 株が様々な生理学的システムにおいて治療的多様性を発揮することを明らかにするとともに、胃腸の健康、免疫調節、中枢神経系障害、代謝調節、皮膚の健康、そして身体能力の確立において、株特異的にその非効能がどのように発現するかを観察しました。例えば、過敏性腸症候群、下痢、便秘、そして腸機能障害の症状は、L. plantarum Lpla33 や L. plantarum 299v などの株によって効果的に改善することが観察されています。これはおそらく、腸管バリアの強化と炎症調節に関わるメカニズムの結果と考えられます。L. plantarum IS-10506 は粘膜免疫を高めるのに対し、L. plantarum PS128 は腸管-脳軸を介して、あるいはより近い末梢部位を介して作用し、特定の神経心理学的機能を変化させると考えられます。他の株は代謝の健康を改善するのに有益であることが証明されています。例えば、L. plantarum EGCG 13110402およびL. plantarum HAC01は、脂質代謝のダウンレギュレーションと血糖値の低下に関与していることが示唆されています。これらの知見は、L. plantarum株が、特に個別化医療や統合医療の分野において、重要な治療補助剤となり得ることを実証的に示唆しています。 |
参考文献（本文中の文献No.は原論文の文献No.と一致していますので、下記の論文名をクリックして、原論文に記載されている文献を参考にしてください） |
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この文献は、Nutrients. 2025 Mar 27;17(7):1165.に掲載されたStrain-Specific Therapeutic Potential of Lactiplantibacillus plantarum: A Systematic Scoping Review.を日本語に訳したものです。タイトルをクリックして原文を読むことが出来ます。 |
