Yulin Ren et al., |
概要 |
| アロニアベリー（ブラックチョークベリー）は北米原産の低木で、その新鮮な果実は食品業界でさまざまな種類の食品を生産するために使用されています。 アロニア メラノカルパ (アロニアベリー) の果実は、抗糖尿病、抗感染症、抗腫瘍、抗肥満、抗酸化作用、心臓、肝臓、神経保護効果など、人間の健康に潜在的に有益な複数の生物活性を示すことがわかっています。 これまでのところ、アントシアニン、シアニジン、フェノール酸、プロアントシアニジン、トリテルペノイド、およびそれらの類似体などのフェノール化合物が、アロニアベリーの主要な活性成分として特定されています。 これらの天然物は強力な抗酸化活性を持っており、アロニアベリーに見られる他の生物活性の大部分に貢献しています。 アロニアベリーの化学成分と潜在的な医薬品または健康増進効果は、以前に要約されています。 この総説では、アロニア果実の抽出物の分子標的と、シアニジン-3-O-ガラクトシド、クロロゲン酸、ケルセチン、ウルソール酸など、これらの果実から分離された有望なリード化合物の例に焦点を当てています。 さらに、クロロゲン酸のがん臨床試験やケルセチンの COVID-19 試験研究を含む、アロニアベリーとその主要成分の臨床試験調査がここに示されています。 さらに、潜在的な治療薬としてのアロニアベリーとその二次代謝産物の開発の可能性についても議論されています。 この貢献が、人間の健康を継続的に改善するためのアロニアベリーに関する将来の調査を刺激するのに役立つことが期待されています。 |
目次（クリックして記事にアクセスできます） |
| 1.はじめに |
| 2. アロニアベリーの抗酸化作用 |
| 3. アロニアベリーの潜在的な抗腫瘍活性 |
| 4. アロニアベリーの抗感染作用の可能性 |
| 5. アロニアベリーの心血管疾患の予防と治療に対する潜在的な利点 |
| 6. アロニアベリーの潜在的な抗糖尿病活性 |
| 7.アロニアベリーのその他の生物活性 |
| 8. おわりに |
| 本文 |
| 1.はじめに |
| アロニア ベリーまたはブラックチョークベリー、アロニア メラノカルパ (Michx.) エリオット (バラ科) は、北アメリカ原産の低木であり、その苦味のために新鮮な果実は通常直接消費されません。 ただし、これらのベリーは、食品および飲料業界でジュース、シロップ、ジャム、フルーツティー、ワインを製造するために使用され、栄養補助食品にも利用されています [1,2]。 植物化学的調査により、アロニア メラノカルパ (アロニアベリー) の果実は、プロシアニジン、アントシアニン、フェノール酸、およびそれらの類似体を含むフェノール化合物の豊富な供給源であることが示されています [2,3]。 これらの果実はまた、融合したフラバノール-クマリン-フェノール単位を含み、ヒドロキシルラジカル消去およびキノンレダクターゼ誘導活性を示すいくつかの新規化合物を生成します [4]。 アロニアベリーの主要な生理活性成分の含有量は比較的高く、ドライフルーツ 100 g あたり 10 mg から 5500 mg で、プロシアニジン、シアニジン-3-O-ガラクトシド、クロロゲン酸、ケルセチンが含まれます (図 1)。 これらのうち、プロシアニジンの含有量は、ドライフルーツの5％を超える場合があります。 これらの生物活性化合物の高濃度は、アロニア果実で観察された生物学的効果に寄与するだけでなく、この植物部分から有用な治療薬を発見する可能性も示しています [1,2,3]。 |
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| 図1 アロニアベリーから分離された選択された主要なフェノール化合物の構造 |
| フェノール化合物は、アロニアベリーの健康促進活動に寄与する強力な抗酸化活性を示します。 これらには、抗糖尿病、抗感染、抗変異原性、および細胞傷害活性と、心臓、胃、肝臓、および放射線保護および免疫調節効果が含まれます[5]。 したがって、アロニアベリーの消費は、代謝障害を含むいくつかの慢性疾患の予防をサポートする可能性があり [6]、人間の健康に対する一部の生体異物の毒性効果を軽減する可能性があります [7]。 |
| アロニアベリーに関する研究の進歩は、最近公開されたいくつかのレビュー記事にまとめられています [1,2,3,6,7]。 ただし、これらの以前のレビューは、アロニアベリーの抽出物または生物活性成分が豊富な抽出物の化学成分、製品の調製、および薬学的効果に主に焦点を当てていました。 活性化合物の作用機序と分子標的、およびそれらの臨床試験の調査は、これまで十分に議論されていません。 さらに、トリテルペノイド成分の生物活性と、アロニアベリーの主要成分であるウルソール酸とケルセチンの抗COVID-19の可能性は、これらのベリーに関する以前のレビューでは要約されていません。 したがって、このレビューでは、アロニアベリーの生理活性成分とその作用メカニズムに焦点を当て、臨床試験研究が強調されています。 人間の健康を改善するためにアロニアベリーから有用な薬剤を開発するためのいくつかの重要な情報を提供することが期待されています。 |
| 2. アロニアベリーの抗酸化作用 |
| アロニアベリーとその主要なフェノール成分の抗酸化活性は、最近十分に文書化されています。これらの天然物は、さまざまな作用機序を通じて数種類のラジカルの活性を阻害し、他の生物活性に寄与することがわかっています [8,9]。 アロニア果実の抽出物といくつかのフェノール化合物は、1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル (DPPH) アッセイでテストした場合、ラジカル消去活性を示し、15-リポキシゲナーゼとキサンチンオキシダーゼも阻害しました。 これらはそれぞれ過酸化酵素と促進酵素であり、血管細胞の活性酸素種 (ROS) の供給源です [8]。 以前、私たちの研究グループでアロニアベリーから分離されたいくつかの小さなフェノール化合物は、ヒドロキシルラジカル捕捉アッセイでテストされたときに強力な抗酸化活性を示すことがわかりました[10,11]。 アロニアベリーの抗酸化活性は、アロニアベリーのジュース（アロニアジュース）を毎日250mL飲んだ11人の健康なボランティア被験者を対象とした臨床試験でも調査されています。 参加者の血清抗酸化能は、DPPH 安定ラジカル カチオンを使用した分光測光法でテストすると、大幅に増加しました [12]。 |
| しかし、その後の臨床試験の調査では、アロニアベリーの摂取は、参加者の血漿と尿の両方で測定された酸化ストレスのバイオマーカーと総抗酸化活性を変化させなかったことが示されました。 アロニアベリーのエタノール抽出物を毎日500mg摂取した49人の健康な成人の元喫煙者に対して、12週間の無作為化プラセボ対照試験が実施された[13]。 同様に、12 人の若い男性アスリートの食事に 200 mL のアロニア ジュース (330.6 mg のアントシアニンに相当) を 7 週間毎日補給した場合、アロニア ジュースの補給は、参加者で測定されたパラメーターに影響を与えることがわかりませんでした [14]。 これらの結果は、これらの研究ではアロニアベリーの抗酸化能力が十分ではなかったことを示しています。 したがって、将来の臨床試験は、有効用量の最適化とアロニアベリーの毒性効果の研究の両方に焦点を当てることができます [15]。 |
| 抗酸化物質は、正常な細胞に損傷を与えるフリーラジカルを阻害する能力があるため、人間の健康をサポートする上で重要です。 したがって、抗酸化作用は、がん、感染症、心臓病、糖尿病など、酸化ストレスに起因する他の状態を緩和するのに役立つ可能性があります。 この点で、強力な抗酸化活性を示すアロニアベリーの豊富なフェノール化合物やその 他の天然物は、人間の健康の改善に役立つ可能性があります[8]。 |
| 3. アロニアベリーの潜在的な抗腫瘍活性 |
| 酸化ストレスはさまざまながん細胞にも見られ、抗酸化物質はがんの化学療法に潜在的な価値があると見なされてきました。 アロニアベリーの抗酸化抽出物、成分、またはそれらの半合成誘導体は、ヒトの乳房、子宮頸部、結腸、膠芽腫、肝臓、肺がんおよび白血病細胞を含むさまざまながん細胞に対する潜在的な治療効果について十分に文書化されています [1,2,3]。 例えば、アロニアベリーの抗酸化活性は総プロシアニジンとアントシアニン含有量と相関していることが判明し、存在するシアニジングリコシドは HeLa ヒト子宮頸がん細胞の増殖を抑制し、これらのがん細胞における活性酸素種 (ROS) の生成を増加させた[ 16]。 さらにin vitroアッセイでテストしたところ、アロニアベリーに含まれるフェノール成分は、HepG2ヒト肝がん細胞に対して強力な抗酸化活性と細胞毒性を示すことがわかりました[17]。 |
| アロニアベリーは、ヒト結腸癌細胞に対して有望な活性を示します。 赤 [Aronia arbtifolia (L.) Pers.]、紫 [Aronia prunifolia (Marshall) Rehder]、および黒 [Aronia melanocarpa (Michx.) Elliott] チョークベリー種の市販の抽出物を、総フェノールと抗酸化物質およびHT-29ヒト結腸癌細胞に対する活性および増殖阻害活性についてテストしました。その結果、ブラックチョークベリー (アロニアベリー) の抽出物のみが HT-29 細胞に対して活性であり、この活性はその総フェノール含有量、抗酸化活性、およびカフェイン酸とクロロゲン酸のレベルと相関することが示されました [18]。 これは、アントシアニンが豊富なブラックベリー抽出物が抗酸化作用と抗炎症作用、および HT-29 細胞に対する抗増殖作用を持っていることを示した別の研究によって裏付けられました [19]。 興味深いことに、アロニアベリーのアントシアニンが豊富な抽出物は、HT-29 細胞に対して選択的に細胞毒性を示しましたが、ヒト NCM460 正常結腸細胞に対しては選択的に細胞毒性を示しませんでした [20]。 さらに、Caco-2 ヒト結腸がん細胞の増殖は、アロニア ジュースにさらされると抑制されました [21]。 |
| 機構的に、アロニアベリーは、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 (CDKI) のアップレギュレーションとサイクリン A およびサイクリン B1 のダウンレギュレーションを通じて、細胞周期の G1/G0 および G2/M 期での二重遮断によって HT-29 細胞の増殖を抑制します [20]。 それらは、腫瘍抑制因子がん胎児性抗原関連細胞接着分子 1 (CEACAM1) のアップレギュレーションを介して G2/M 細胞周期停止を引き起こすことにより、Caco-2 細胞の増殖を阻害します [21]。 アロニアベリーのメタノール抽出物に含まれるアントシアニンは、炎症性サイトカイン、溶質キャリアファミリー 1 メンバー 5 (SLC1A5) の発現、哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) および Caco-2 細胞におけるその下流の標的のリン酸化を阻害することがわかりました。 これらのうち、溶質キャリアファミリー 1 メンバー 5はがん細胞で高発現し、細胞の増殖と浸潤を調節する重要なアミノ酸キャリアです。 したがって、アロニア果実の抽出物によるこのタンパク質の阻害は、溶質キャリアファミリー 1 メンバー 5を標的とすることにより、これらの果実からの新しい抗がん剤の発見に対するいくつかの約束を意味します [22]。 さらに、アロニアベリーのアントシアニンは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介して Caco-2 細胞の増殖を阻害することがわかっています [23]。 |
| 興味深いことに、ベリー アントシアニジンは、A549 および H1299 ヒト非小細胞肺がん (NSCLC) 細胞に対して選択的な細胞増殖阻害活性を示し、これらの化合物の等モルの組み合わせは、細胞の増殖、浸潤、移動において相乗的な活性を示しました。 これらのタイプの活動は、発がん性 Notch および Wnt シグナル伝達経路とその下流の標的に対する影響から生じると提案されています [24]。 細胞移動は、血管新生と創傷治癒に決定的に関与しており、加水分解酵素としての GTPase は、PI3K/Akt 経路に関連して、細胞骨格のコンフォメーションを制御し、細胞の運動性を変化させるヌクレオチド グアノシン三リン酸 (GTP) に結合します [25]。 したがって、ベリー由来のアントシアニジンは、ヒト非小細胞肺がんやその他のがんの標的治療、およびがんの再発と転移の予防に、ある程度の治療効果を示す可能性があります[24,25,26]。 |
| がん幹細胞 (CSC) が腫瘍の発生、増殖、転移、および放射線療法や化学療法に対する耐性に関与していることはよく知られています。 アロニアジュースは、腫瘍抑制因子p53およびp73のアップレギュレーションと、抗アポトーシスタンパク質UHRF1および幹細胞性因子Oct-4のダウンレギュレーションを通じて、P19マウス胚性がん幹細胞の増殖を選択的に阻害することがわかった[27]。 これは、アロニアベリーのフェノール化合物ががん細胞のがん治療に対する耐性を阻害し、他の抗がん剤の有効性を増強する可能性があることを示しています. したがって、AsPC-1 ヒト膵臓がん細胞に対するゲムシタビンの細胞毒性は、アロニアベリーに存在するフェノール化合物によって増強されることがわかった [28]。 |
| アロニアベリーの主要なフェノール化合物が潜在的な抗がん活性を示すことが十分に実証されています. これらのうち、シアニジン-3-O-ガラクトシドの抗がんの可能性は、これまでに報告された臨床試験研究がないにもかかわらず、十分に説明されています。 たとえば、主成分としてシアニジン-3-O-ガラクトシドを含むベリー抽出物は、Bax および Bak 発現の増加、Bcl-2 および Bcl-xl 発現の減少を含む、さまざまな遺伝子変化による細胞アポトーシスの誘導によってBGC-803 ヒト胃がん細胞の増殖を阻害することがわかっています[29]。 小分子のフェノール酸であるクロロゲン酸は、p53 および関連タンパク質、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (p38 MAPK)、c-Jun アミノ末端キナーゼ (JNK)、c-Myc、ROS、およびその他の標的に作用して、 がん細胞の増殖、移動、浸潤を阻害します [30]。 |
| 雄の NOD/SCID マウス (18 ～ 22 g) にヒトの Hepatoma Hepatoma または H446 肺がん細胞を接種すると、肝臓および肺の腫瘍の増殖が有意に抑制された。腫瘍が 100 mm3 に達した後、クロロゲン酸 (25 mg/kg、毎日) で 30 日間、腹腔内で処理しました。 高用量 (>200 mg/kg、腹腔内) でも、マウスに明らかな毒性は観察されませんでした [31]。 機構的に、クロロゲン酸は、最も一般的な後成的修飾である DNA メチル化を支援する DNA メチルトランスフェラーゼ 1 (DNMT1) をダウンレギュレートすることにより、肝細胞がんの増殖を抑制した [32]。 興味深いことに、クロロゲン酸は、ヒト U2OS および MG-63 骨肉腫細胞に対して、抗がん剤のドキソルビシンと相乗効果を示すこともわかっています [33]。 |
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有効な治療法がない進行がん患者におけるクロロゲン酸の第 I 相試験が掲載されました (NCT02136342、スポンサー: 中国医学科学院)。 この試験は 2014 年 5 月 13 日に開始されましたが、2014 年 10 月 21 日に終了しました進行がんの治療のためのクロロゲン酸注射の耐性と薬物動態に関する別の第 I 相試験は、2014 年 9 月に開始され、2016 年 10 月に完了しました。 これらに続いて、進行肺がん患者の安全性と有効性を目的とした注射用クロロゲン酸の単群、非盲検、多施設、第 Ib/IIa 相試験に関する試験が 2018 年 11 月 23 日に掲載されました。 ケルセチンは、その潜在的な抗腫瘍活性に関して文書化されています。 腫瘍代謝とミトコンドリア機能に関与する PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-カテニン、MAPK/ERK1/2 経路を標的とすることで、アポトーシスとオートファジーの誘導を通じてがん細胞の増殖を抑制します [34]。 また、潜在的な抗がん活性を示すために、GLUT1、3、および 4 を介した 2-デオキシ-グルコース輸送も阻害します。 したがって、ケルセチンは、腫瘍代謝産物を標的とすることにより、抗がん剤の開発のための有望な化合物リードになる可能性があります [35]。 |
| ケルセチンは、その潜在的な抗腫瘍活性に関して文書化されています。 腫瘍代謝とミトコンドリア機能に関与する PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-カテニン、MAPK/ERK1/2 経路を標的とすることで、アポトーシスとオートファジーの誘導を通じてがん細胞の増殖を抑制します [34]。 また、潜在的な抗がん活性を示すために、GLUT1、3、および 4 を介した 2-デオキシ-グルコース輸送も阻害します。 したがって、ケルセチンは、腫瘍代謝産物を標的とすることにより、抗がん剤の開発のための有望な化合物リードになる可能性があります [35]。 |
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| 図 2 アロニアベリーから分離されたトリテルペンウルソール酸とその誘導体、3-O-trans- および 3-O-cis-p-クマロイルトルメント酸の構造 |
| 最近、ウルソール酸の 2 つのエステル誘導体、すなわち 3-O-trans- および -cis-p-クマロイルトルメント酸 (図 2)がアロニアベリーの酢酸エチル可溶性抽出物の活性化合物として、活性誘導分離手順によって同定された[42]。 これらのエステルは、MCF-7 および MDA-MB-231 ヒト乳がん細胞の増殖と、がん幹細胞生存因子である c-Myc の発現の調節解除を通じてマンモスフィア形成を阻害することがわかっています。 れた結果は、これらのトリテルペンエステルが乳癌幹細胞に対して阻害活性を発揮する可能性があることを示しており、したがって、c-Myc タンパク質の破壊を介した新しい乳癌化学療法剤の開発の有望なリードである可能性があります [42]。 |
| したがって、強力な抗酸化物質であるフェノール化合物とトリテルペノイド成分が豊富に含まれているため、アロニアベリーの抗がん作用がサポートされており、これはいくつかの異常な作用メカニズムによって媒介される可能性があります。一例として、乳がん患者から採取された血漿中の酸化/硝酸ストレスおよび止血活性のレベルは、血液サンプルがアロニアベリーの市販の抽出物 (50 μg/mL) で in vitro で処理された場合に大幅に減少しました。 これは、アロニアベリーが乳がん患者にとって有望な抗酸化療法または併用療法となる可能性があることを示しています [43]。 したがって、アロニアベリーとその成分は、特にクロロゲン酸、特に上記のアロニアベリーの主要なフェノール酸に関するがん臨床試験の調査によって示されるように、新しい抗がん剤の開発の有望なリードになる可能性があります。 |
| 4. アロニアベリーの抗感染作用の可能性 |
| 以前の研究で文書化されているように、アロニアベリーは、強力な抗酸化成分に起因するさまざまな種類の感染症に対して強力な阻害活性を示しています [1,2,3]。たとえば、アロニアベリーの水性抽出物とエタノール抽出物の両方が、大腸菌、黄色ブドウ球菌、および化膿連鎖球菌の食品媒介株に対して抗菌活性を示すことが判明し [44]、それらの個々のフェノール化合物は異なる抗菌効果を示した [45]。 in vivo 研究では、生後 6 週の ICR 雄マウスがデキストラン硫酸ナトリウム (DSS) の 3% (w/v) 溶液を 7 日間摂取した場合、酸化ストレス因子および他の炎症性サイトカインが減弱することが示されました。 アロニア果実のエタノール抽出物 (100、300、または 600 mg/kg) と DSS/水を 29 日間経口摂取しました。 これらの観察結果は、アロニアベリーが炎症性腸疾患に対して治療の可能性を秘めている可能性があることを示しています[46]。 さらに、アロニアベリーのアントシアニンが豊富な抽出物は、NF-κBを阻害することにより抗炎症活性を示しました[47]。 このタイプの抽出物は、細胞壁と膜の完全性を破壊し、タンパク質合成を妨げ、タンパク質分解を誘発し、DNA の複製、転写、発現を阻害し、大腸菌の増殖を抑制することもわかっています [48]。 さらに、シアニジン-3-O-ガラクトシドとウルソール酸の両方が潜在的な抗感染特性を示します [29,39,49]。 パイロット研究では、介護施設の高齢者がアロニアジュースを6か月間定期的に摂取すると、尿路感染症の発生率と抗生物質の使用が減少することがわかった[50]。 |
| アロニアベリーにはかなりの量の生理活性化合物が含まれており、そのうちのアントシアニン、プロアントシアニジン、および存在する他の種類のフラボノイドとフェノール酸はすべて、インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス活性を示します。 これらの成分は、ウイルスの表面糖タンパク質をブロックしたり、生物の免疫系を刺激したりすることにより、ウイルスの複製を直接的および間接的に阻害します。 したがって、アロニアベリーは、合併症のリスクがある危険な病気であるインフルエンザの予防と治療に使用できる可能性があります[51]。 たとえば、アロニアベリーの粉末は、抗インフルエンザ活性を示すことがわかりました。これは、そのフェノール成分であるエラグ酸とミリセチンに起因する可能性があります (図 3) [52]。 |
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| 図3 アロニアベリーから同定された没食子酸、エラグ酸、ミリセチンの構造 |
| アロニアメラノカルパとサンブカス・ニグラL. (エルダーベリー) の冷凍新鮮果実の混合または個々の水性抽出物を4 つのヒト気道ウイルス、すなわち A型インフルエンザウイルス（A/H1N1）、β-コロナウイルス-1（HCoV-OC43）、ヒトヘルペスウイルス1型（HHV-1）、ヒトアデノウイルス5型（HAdV-5）に対してテストしました。 そのうち、A/H1N1 と HCoV-OC43 は、現在のパンデミックである COVID-19 の原因であることが判明したウイルスと同じβ-コロナウイルス グループに属します。 これら 2 種類の果実を組み合わせた抽出物は、A/H1N1 と HCoV-OC43 に対する抗ウイルス活性を示しましたが、HHV-1 と HAdV-5 に対する活性はそれほど明白ではありませんでした。 アロニアベリーまたはエルダーベリーの個々の抽出物は、A/H1N1 に対して阻害活性を示しましたが、これらの抽出物はいずれも HCoV-OC43 に対して活性を持っていませんでした [53]。 これらの結果は、A/H1N1 および HCoV-OC43 に対するアロニアベリーまたはエルダーベリーの抽出物の作用機序が異なる可能性があること、およびこれらのベリーの成分が HCoV-OC43 に対する阻害効果において互いに相乗作用する可能性があることを示しています。 |
| ウイルス感染は酸化ストレスに関連しており、感染細胞でのウイルス複製を引き起こします。 さらに、コロナウイルス感染は自然免疫系および獲得免疫系を活性化し、フリーラジカルの生成を増加させる可能性があるため、抗酸化物質はフリーラジカルを排除し、免疫系を強化してウイルス感染を抑制するのに不可欠である可能性がある [54]。 アロニアベリーとそのフェノール成分が強力な抗酸化活性を示すことが十分に実証されています[8]。 RAW264.7 マウスマクロファージ細胞におけるリポ多糖 (LPS) 誘導性一酸化窒素 (NO) 産生の阻害によって示されるように、それらは免疫調節および抗炎症活性も有する可能性がある [55]。 これは、いくつかの生体内調査によってもサポートされています。 生後 2 か月の BALB/c マウスに、アロニア果実のエタノール抽出物 (50 mg/kg、毎日) を 7 日間経口投与した場合、マウスの腸管関連リンパ組織 (GALT) 内の CD11c+ 樹状細胞の割合が パイエル板 (PP) と腸間膜リンパ節 (MLN) の数が有意に増加しました。 ただし、CD11b+ マクロファージ、CD8+ 細胞傷害性 T リンパ球、または CD4+ T ヘルパーリンパ球の割合は変化しませんでした。 さらに、マウスの脾臓では、CD4+ の割合がダウンレギュレートされましたが、CD11b+、CD11c+、または CD8+ の割合には変化が見られませんでした。 重要なことに、生後 2 か月の BALB/c マウスにアロニアベリーのエタノール抽出物 (毎日 50 mg/kg) を 7 日間経口投与した後、リステリア・モノサイトゲネスに感染させたところ、リステリア・モノサイトゲネスの根絶に成功したことが観察されました。 興味深いことに、感染マウスの GALT では、CD11b+ または CD8+ の割合が増加し、CD11c+ または CD4+ の割合には変化が見られませんでした。 さらに、感染したマウスの脾臓では、マクロファージまたは CD8+ の割合がアップレギュレートされましたが、CD11c+ の割合は減少し、CD4+ の割合に変化は観察されませんでした [56]。 |
| アロニアベリーの抗酸化物質であるフェノール化合物とトリテルペノイドは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルスタイプ2（SARS-CoV-2）に対する潜在的な活性についても十分に文書化されています。 たとえば、ウルソール酸の抗 COVID-19 の可能性は、その特定の分子標的とシグナル伝達経路に基づいて最近報告されている [57]。 同様に、ケルセチンの抗 SARS-CoV-2 活性は、いくつかの COVID-19 臨床試験で評価されています。 COVID-19の予防におけるケルセチンの利点を評価するために、「COVID-19感染の予防におけるケルセチンに基づく経口栄養補助食品の有効性を3か月間評価するための無作為化プラセボ対照臨床試験」 2021 年 1 月 12 日に開始し、2021 年 5 月 25 日に完了しました。 このような別の試験、すなわち「COVID-19 の初期症状に対する栄養補助食品ケルセチンの利点を調査する研究」は、2021 年 1 月 11 日に開始され、2021 年 8 月 29 日に完了しました (NCT04861298、スポンサー: キング エドワード医科大学)。 |
| ケルセチンの COVID-19 治療効果を評価するために、「COVID-19 の予防と治療に対するケルセチンの効果の可能性」の臨床試験が 2020 年 3 月 20 日に開始され、2020 年 8 月 31 日に完了しました。 「SARS-CoV-2 の治療におけるケルセチンの有効性」に関する別の初期第 I 相試験が 2021 年 6 月 1 日に掲載されました。 |
| 他の薬剤と組み合わせた場合のケルセチンの COVID-19 に対する効果も、臨床試験で評価されています。 「COVID-19 の軽度の症状に対するフラボノイド ケルセチンとクルクミン サプリメントの治療効果」の臨床試験は、2021 年 10 月 25 日に開始され、2021 年 12 月 31 日に完了しました (NCT05130671、スポンサー: キング エドワード医科大学)。 「COVID-19 の軽度から中等度の症状に対する栄養補助食品クルクミン、ケルセチン、ビタミン D3 の補完療法」の別の試験は、2021 年 8 月 16 日に開始され、2022 年 2 月 28 日に完了しました。 さらに、「COVID-19 に感染した患者の臨床転帰に関する亜鉛、ケルセチン、ブロメライン、ビタミン C の 4 倍療法の研究」の第 IV 相臨床試験が 2020 年 6 月 20 日に開始されましたが、募集状況は不明です。 これらの臨床試験の調査は、アロニアベリーの主要成分であるケルセチンが、新しい抗 COVID-19 薬の開発のための重要なリード化合物である可能性があることを示しています。 |
| 酸化ストレスがさまざまな病気の病因に重要な役割を果たすことはよく知られているため、抗酸化物質は、正常な細胞に損傷を与えるフリーラジカルの生成を防ぎ、人間の健康をサポートします。 アロニアベリーに豊富に含まれるフェノール化合物は強力な抗酸化作用を示すため、これらの薬剤を摂取すると感染の進行が減少する可能性があります。 |
| 5. アロニアベリーの心血管疾患の予防と治療に対する潜在的な利点 |
| アロニアベリーは、内皮の一酸化窒素（NO）シンターゼをアップレギュレートし、酸化ストレスと炎症性遺伝子の発現を減少させて、血中トリアシルグリセロール、総コレステロール、および低密度リポタンパク質のレベルを低下させることができる抗酸化化合物の貴重な供給源です。 したがって、これらの果物を摂取すると、メタボリックシンドローム患者の脂質バランスが改善され、心血管疾患が予防される可能性がある [58]。 心血管リスクのある19人の被験者からの末梢血単核細胞のトランスクリプトームに対するアロニアベリージュースの影響を調べるために、3アーム、クロスオーバー、無作為化、二重盲検、およびプラセボ対照介入研究が実施されました。 結果は、フェノールが豊富なアロニアジュースの長期にわたる習慣的な消費が、さまざまな生物学的経路によって媒介される免疫調節活性につながる可能性があることを示しています [59]。 末梢血白血球における長い散在ヌクレオチド要素-1 (LINE-1) DNAメチル化についておよび心血管疾患のリスクのある被験者の血漿多価不飽和脂肪酸（PUFA）プロファイルについて、フェノールが豊富なアロニア ジュースを 4 週間毎日摂取した場合の影響を判断するために、並行してプラセボ対照試験を実施しました。 結果は、アロニアベリーの消費がLINE-1メチル化レベルとアラキドン酸/エイコサペンタエン酸比を減少させることを示しました。 心血管疾患は DNA メチル化と 多価不飽和脂肪酸プロファイルの変化に関連しているため、この臨床試験は、アロニア ジュースの習慣的な摂取による心保護効果の可能性を示しています [60]。 |
| 対照臨床試験のメタ分析では、アロニアベリーの抽出物を6〜8週間毎日補給すると、心血管疾患リスクの主な要因である成人参加者の収縮期血圧と総コレステロールが大幅に低下することが示されました[61]。 メタボリックシンドロームの患者にアロニアベリーの市販の抽出物を1か月補給した後、 心血管疾患の危険因子、凝固、血栓形成、および線維素溶解の全体的な可能性、 血圧、血糖、および脂質プロファイルがすべて減少し、有意に減少することがわかった[62,63]。 別の臨床試験調査では、薬理学的治療を受けていないグレード I 高血圧症の 23 人の患者が、フェノール化合物が豊富なアロニア ジュースを 4 週間毎日 200 mL 摂取した場合、平均 24 時間および覚醒時の収縮期および拡張期血圧が大幅に低下しました。 さらに、アロニアジュースを4週間摂取した後、トリグリセリドと総低密度リポタンパク質コレステロールレベルが大幅に低下しました。 これらの結果は、アロニア ジュースが心血管疾患の発生を予防する可能性があり、強力な抗酸化活性を持つフェノール化合物が関与する主な有効成分である可能性があることを示しています [64]。 この適応症は、以下の臨床試験調査によって裏付けられています。 アロニアベリーの（ポリ）フェノールが豊富な抽出物またはアロニアベリーの全果実粉末のいずれかを12週間摂取した66人の健康な男性を対象に、二重盲検、プラセボ対照、並行設計された研究が実施されました。 アロニアベリーの消費は、フロー媒介拡張（FMD）の有意な増加につながり、フロー媒介拡張の変化、アロニアベリー由来のフェノール代謝産物、および特定の腸内微生物属の間の関連が観察されました。 したがって、アロニアベリーの定期的な摂取は、心血管疾患のリスクが低い人の心血管の健康をサポートする可能性があります [65]。 |
| ベリー由来のフェノール化合物は、炎症、酸化ストレス、心臓および血管のリモデリングなど、心血管疾患の発症に関連するいくつかのシグナル伝達経路を標的にしています。 これらのうち、存在する非イソフラボンフェノール化合物は、エストロゲン受容体（ER）に結合して、潜在的な植物エストロゲンとして作用することもできます。 エストロゲン受容体とアンドロゲン受容体 (AR) の両方が心血管系全体に発現しているため、エストロゲン受容体とアンドロゲン受容体の仲介が心血管の健康と疾患に寄与する可能性があります。 したがって、ベリー由来のフェノール化合物は、心血管疾患の標的療法を促進する可能性があります[66]。 これらのうち、アロニアベリーの主要なフェノール成分の2つであるクロロゲン酸とケルセチンは、心血管疾患の予防と治療に対する利点について臨床試験で評価されています。 |
| 心血管疾患に対するクロロゲン酸の潜在的な活性をテストするために、「メタボリック シンドローム患者の心臓代謝危険因子に対するクロロゲン酸とルテオリンを含む天然サプリメントの効果」というタイトルの臨床試験が完了しました。 これに続いて、別のそのような研究「ヒト血管系に対するクロロゲン酸の影響」も完了しました。 |
| 冠状動脈に対するケルセチンの抗炎症および抗老化効果をテストするための第 II 相臨床試験調査が 2021 年 5 月 28 日に掲載されました。「アトルバスタチンの投与およびケルセチンの補給後のアテローム性動脈硬化性冠動脈疾患を有する閉経後の女性におけるサーチュイン-1および高度な糖化最終産物の血清濃度および遺伝子発現：無作為化試験」と題する第III相臨床試験が2019年8月2日に掲載されました。 現在の募集状況は不明です。 しかし、2022年9月に開始された「高齢女性における心骨格筋の健康とエストロゲン欠乏症（迅速化）の実現可能性研究のためのケルセチン」と題された第IV相臨床試験（NCT04258410、スポンサー：ウェイクフォレスト大学健康科学）は中断されています。 |
| これらの臨床試験の調査は、心血管疾患に潜在的な影響を与えるアロニアベリーの有効成分は存在するフェノール化合物であり、心血管疾患のリスクを低下させる強力な抗酸化活性を示すことを示しています [58]。 これらのフェノール物質のうち、クロロゲン酸とケルセチンの両方が、心血管疾患を治療および予防するための新しい薬剤の開発のための可能なリード化合物と見なすことができます。 |
| 6. アロニアベリーの潜在的な抗糖尿病活性 |
| アロニアベリーは潜在的な抗糖尿病活性を示し、これは高血糖によって誘発される酸化ストレスに対抗する能力によって媒介される可能性があります [67]。 糖尿病動物モデルでは、血糖値と血清インスリンのレベル、およびインスリン抵抗性の程度が大幅に低下し、耐糖能レベルと肝臓グリコーゲンが増加しました。 オスの Wistar ラット (約 200 g) にアロニアベリーのエタノール抽出物 (100 mg/kg) を 8 週間毎日強制経口投与した [68]。 非盲検試験では、35 人の 2 型糖尿病 (T2D) 患者が、標準的な糖尿病治療とともに、フェノールが豊富なアロニア ジュース (150 mL/1 日 3 回、50 mL/回) を摂取しました。 患者の健康状態が改善されたことがわかり、アロニアジュースが真性糖尿病の予防と治療のための有望な薬剤である可能性があることを示しています [69]。 |
| 興味深いことに、アロニアベリーは、1型糖尿病（T1D）の治療に関していくつかの有益な効果を示しています。 2 型糖尿病 (T2D) とは異なり、インスリンの使用効率が低下するため、膵臓の β 細胞が損傷を受け、インスリンを産生できなくなる自己免疫反応によって引き起こされます。 したがって、１型糖尿病はインスリン依存性であり、血糖値が高いため、深刻な臓器不全と関連しています。 ストレプトゾトシン (STZ) 誘発1型糖尿病動物モデルでは、6 週齢の ICR の健康なオスのマウスに STZ (i.p. 、80 mg/kg)、アロニアベリーのエタノール抽出物 (10 または 100 mg/kg) を 31 日間毎日強制経口投与しました。 これらの結果は、アロニアベリーの摂取が膵臓β細胞の保護と1型糖尿病の治療に効果的であることを示しています[70]。 |
| アロニアベリーは、抗炎症活性を示す抗酸化フェノール化合物が豊富で、代謝障害、がん、糖尿病、心臓血管、腎臓、肝臓の病気の潜在的な予防および治療効果につながる可能性があります [71,72] 。 フェノール天然物はまた、炭水化物と脂質の代謝と血糖を調節し、インスリン抵抗性、酸化ストレス、および炎症を軽減するため、糖尿病の潜在的な制御と予防に幅広い関心を集めています [73,74]。 たとえば、アロニアベリーの成分として得られるエラグ酸 (図 3) [52] は、2 型糖尿病動物モデルで肝臓の酸化ストレスとインスリン抵抗性を軽減することがわかっています。 11 ヶ月齢の Goto-Kakizaki 雌ラットにエラグ酸 (50 mg/kg) を 28 日間毎日強制経口投与すると、血糖値とインスリン抵抗性が大幅に低下しました。 これは、2 型糖尿病における肝合併症の治療に対するこのフェノール化合物の抗糖尿病効果を示唆している [75]。 |
| さらに、アロニアベリーに存在する没食子酸のペンタグルコシドであるβ-ペンタガロイルグルコシド（β-PGG）（図3）[70]は、潜在的な抗糖尿病活性を示すことがわかった。 しかし、その異性体であるα-ペンタガロイルグルコシドはより活性でした。 α-ペンタガロイルグルコシドは、インスリン受容体 (IR) を標的として、PI3K/Akt/GLUT4 を含むインスリンを介したグルコース輸送シグナル伝達経路を活性化します (図 4A) [76,77]。 α-ペンタガロイルグルコシドの抗糖尿病活性は、グルコースコアのC-6位に塩素原子を導入することで改善されました。 生成された目的化合物である 6-クロロ-6-デオキシ-1,2,3,4-テトラ-O-ガロイル-α-D-グルコピラノース (6Cl-TGQ) は、その親化合物であるα-ペンタガロイルグルコシドよりも強力でした。 これは、1型糖尿病および2 型糖尿病動物モデルを使用して経口で有効であり、インスリン受容体シグナル伝達経路を選択的に標的とします。 したがって、6Cl-TGQ は、1型糖尿病および2 型糖尿病の予防および治療のための有望な薬剤である可能性があります [78]。 さらに、ケルセチンはその抗糖尿病活性について評価されています。 「肥満および肥満 2 型糖尿病患者におけるバイオフラボノイド ケルセチンによる腸管グルコース吸収の阻害」の第 II 相臨床試験が完了しました。 「2型糖尿病におけるケルセチンの評価：耐糖能および食後内皮機能への影響」の別の第II相臨床試験が完了しました。 |
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図 4 (A) α-ペンタガロイルグルコシドの抗糖尿病活性の媒介のために提案されたシグナル伝達経路、 α-ペンタガロイルグルコシドは、そのグルコース輸送刺激活性に関してインスリン受容体 (IR) を活性化します。 インスリン受容体とAktのリン酸化を誘導し、PI3Kを活性化した後、GLUT 4の膜移行を刺激して細胞へのグルコース輸送を維持します。 B) 人間の健康増進におけるアロニアベリーとそれらの潜在的な有益な活動 |
| したがって、上で要約したように、アロニアベリーは潜在的な抗1型糖尿病および抗2 型糖尿病活性を示し、存在するフェノール成分が主な要因であると思われます。 これらの化合物は、高血糖によって誘発される酸化ストレスを軽減することにより、抗糖尿病特性を媒介します。 α-およびβ-ペンタガロイルグルコシドの抗糖尿病の可能性は前臨床的に評価されており、ケルセチンの可能性は、糖尿病の予防と治療のためのいくつかの臨床試験で調査されています。 |
| 7.アロニアベリーのその他の生物活性 |
| アロニアベリーのフェノール化合物は、有毒金属と安定した複合体を形成して、組織への吸収と取り込みを防ぐ可能性があり、したがって、これらの化合物は、これらの金属の毒性作用から人間を保護する可能性があります [79]。 前述のように、フェノール化合物はカドミウム誘発性肝障害から保護する可能性がある [80]。 さらに、アロニアの果実は、他のメカニズムを通じて人間の健康に保護効果を示します。 動物モデルでは、オスの Wistar ラット (200 ～ 250 g) にアロニア ジュース ( 単回投与、5、10、または 20 mL/kg) を 1 時間投与した後、インドメタシン (30 mg/kg) を皮下投与し、インドメタシン誘導の 4 時間後に生物学的に検査した [81]。 |
| アロニアベリーには、神経保護の可能性があるという証拠も示されています。 アロニアベリーのエタノール抽出物は、細胞内活性酸素種および Ca2+ レベルを低下させ、HT-22 マウス海馬ニューロン細胞をグルタミン酸誘発死から保護することがわかった [82]。 24 か月齢の健康なオスの Wistar ラットにアロニア ジュース (10 mL/kg、毎日) を 105 日間経口投与すると、高齢のラットの学習能力、記憶力、および脳の形態が改善されました [83]。 アロニアベリーの活性に基づく植物化学的調査に続いて、アントシアニンが主要な活性成分として特定されました。 これらの化合物は、アミロイドβ誘発認知障害に対して強力な抗酸化および神経保護効果を示した[84]。 さらに、クロロゲン酸は、その潜在的な神経保護特性について最近のレビュー記事で議論されています [85]。 ウルソール酸は、抗酸化ストレス、抗神経炎症、抗興奮毒性、ミトコンドリア保護、酵素阻害、受容体調節など、複数の生物活性を示します。 したがって、アルツハイマー病やパーキンソン病、不安神経症やうつ病、多発性硬化症などの神経変性疾患や神経精神疾患に治療の可能性があります [86]。 |
| アロニアベリーは、体重管理と肥満の可能性も示しています[3]。 4 週齢のオスの C57BL/6N マウスにシアニジン-3-O-ガラクトシドが豊富なアロニアベリーの抽出物 (50 mg/kg) を 8 週間毎日強制経口投与すると、マウスの体重と摂餌量が大幅に減少しました。 このような治療により、レプチン、インスリン、トリグリセリド、総コレステロール、および低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールの血清レベルも低下しました。 これは、シアニジン-3-O-ガラクトシドが豊富なアロニアベリー製剤が肥満の治療に役立つ可能性があることを示しています [87]。 |
| 8. おわりに |
| 天然物は、人間の健康をサポートする医薬品を発見するための貴重な情報源を提供します。そこから生成された新しい構造は、人間の病気を効果的に治療するための新しい薬物の実体の設計と発見に長い間使用されてきました。 これらのうち、植物は歴史的に人間の健康を改善する上で重要な役割を果たしており、多くの効果的な植物由来の薬剤が、過去数十年にわたってがんや他の病気の治療に有効な薬剤として開発されてきました [88,89,90]。 たとえば、多数の植物が伝統的にラオスのヘルスケアシステムで薬草として使用されており、この国のプライマリヘルスケアのバックボーンであり続けています[91]。 さらに、伝統的な漢方薬は、トルコにおける動物の病気や一部の人間の状態の治療における代替手段となります [92]。 |
| 現在、心血管疾患、感染症、がん、糖尿病、肥満、脳障害が、人間の健康を損なう大きな問題となっています。 これらの疾患はすべて、細胞アポトーシスとその病因の進行の増加につながる酸化ストレスを伴います。 したがって、抗酸化物質は、正常な細胞に損傷を与えるフリーラジカルの生成を防ぐため、人間の健康をサポートする上で重要である可能性があります。 果物や野菜のフェノール成分は、抗酸化活性によって人間の健康に影響を与えることがわかった [93]。そのうち、いくつかの褐藻類種から同定されたフロロタンニンであるジエコールは、その抗酸化力によって人間の健康を促進する有望な効果を示すことがわかった。 [94]。 抗酸化物質が感染症の制御に役立ち、それが他の疾患の治療を支援することができることは十分に文書化されています [93]。 以前および本レビューで説明したように、アロニアベリーは強力な抗酸化活性を示し、がん、心血管疾患、糖尿病、肥満、および脳障害の予防および治療に有益である可能性があることがわかっています [1,2,3, 5,8] (図 4B)。 したがって、アロニアベリーは、人間の健康増進に使用される重要な戦略を提供する可能性があります。 |
| これは、いくつかのパイロット研究とアロニアベリーのメタ分析によって裏付けられています。 アロニアジュースを定期的に摂取すると、介護施設の高齢者の尿路感染症の発生率と抗生物質の使用を減らすことができ[50]、血圧と総コレステロール値を下げて潜在的な心保護効果を示すことができることを示しました[60,61,62, 63,64,65]。 さらに、アロニアベリーは免疫調節活性を示すことが判明し [55,56,59]、β-コロナウイルス-1 (HCoV-OC43) に対する阻害効力についてエルダーベリーとの相乗効果を示した [53]。 したがって、アロニアメラノカルパの果実は、将来の開発努力で薬学的特性を強化するために他の薬剤と一緒に使用できます。 重要なことは、アロニアベリーは米国および他の国でうまく栽培されており、医薬品または健康増進剤の開発に十分な供給が可能になることです。 しかし、アロニアベリーとその成分は、酸化ストレスに関連する疾患の予防と治療に有益な効果をもたらすことが示されていますが、これまでの臨床試験調査で観察された有効性は低いようです [95]。 したがって、アロニアベリーの今後の調査では、存在するフェノールやその他の成分の投与量の最適化、新しい製剤の開発、および新しい活性化合物の分離とそれらの合成修飾にさらに焦点を当てることができます。 |
| フェノール化合物とトリテルペノイドの両方が、アロニアベリーの主要な抗酸化成分として特定されており、これらのベリーで観察される他の生物学的効果の大部分に寄与しています。 したがって、これらの活性成分は、将来の新しい治療薬の開発における有望なリード化合物と見なすことができます。 これは、これらの化合物で観察された独自のメカニズムと、実施されたいくつかの臨床試験調査の結果によって裏付けられています。 例えば、クロロゲン酸は DNA メチルトランスフェラーゼ 1 (DNMT1) の発現を阻害することにより潜在的な抗腫瘍活性を示します [30,31,32,33]。 これまでのところ、この化合物についていくつかのがん臨床試験調査が行われています。 ケルセチンは、NF-κB および PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-カテニン、および MAPK/ERK1/2 経路を標的として、その抗腫瘍活性を発揮します [34]。 この化合物は、がん、心血管疾患、COVID-19、および糖尿病の予防と治療に関するいくつかの臨床試験で、その治療可能性が評価されています。 さらに、アロニアベリーの主要なトリテルペンであるウルソール酸も、がんの臨床試験でテストされています [38,39]。 そのエステル誘導体である 3-O-trans- および -cis-p-クマロイル-トルメンチン酸もアロニアベリーに由来し、c-Myc を標的にして乳がん幹細胞に対する阻害活性を発揮することが最近発見されました。 したがって、これらのトリテルペンエステルは、c-Myc タンパク質の破壊を介していくつかの有望ながん治療効果を示すように思われる [42]。 したがって、クロロゲン酸とウルソール酸は効果的な抗がん剤の設計に使用でき、ケルセチンは COVID-19 やその他のコロナウイルス感染症や心血管疾患を制御するための有望なリード化合物と見なすことができます。 |
| フェノール化合物はアロニアベリーの主要な活性成分として特定されていますが、これらのベリーの抗糖尿病、抗肥満、および神経保護成分は明確に決定されていません。 ウルソール酸とその誘導体、および潜在的な抗腫瘍活性を示すアロニアベリーの他の成分は、さらに調査する必要があります。 さらに、心血管疾患の治療において抗感染活性と利点を示すいくつかの新しい化合物がアロニアベリーから特定される可能性があます。 |
| 注目に値するのは、アロニアベリーが潜在的な抗インフルエンザ活性を示すことが判明したこと [51,52]、その主要成分の 1 つであるウルソール酸が抗 COVID-19 活性を示した [57] 一方で、別の主要化合物であるケルセチンが 、COVID-19の予防と治療のためのいくつかの臨床試験で評価されています。 ウルソール酸は強力な NF-κB 阻害活性も示し、このトリテルペンが NF-κB を標的とすることによってその生物活性を媒介する可能性があることを示しています [38,96]。 NF-κB は、がんと感染症に関与する主要なタンパク質であり、これらの状態の間の重要なリンカーとなる可能性があります。 炎症は、感染または他の有害な刺激によって引き起こされる組織損傷に対する身体の即時反応であり、持続的な局所炎症は、細胞シグナル伝達経路の恒常性制御を混乱させ、細胞を前悪性および悪性転換の素因とします。 このうち、1 つのメカニズムは、Akt をトリガーして NF-κB を活性化する活性酸素種誘導です。 成長中の腫瘍は炎症性免疫細胞に囲まれていますが、炎症性免疫細胞は炎症性腫瘍微小環境 (TME) を形成し、成長因子、サイトカイン、およびプロスタグランジンを放出して、前腫瘍細胞の増殖、浸潤、および転移を刺激します [97]。 間質細胞と悪性細胞との間の情報伝達により、がん細胞は隣接する正常な組織に侵入できるようになり、炎症性腫瘍微小環境ががんの治療に大きく貢献する可能性があることが示されます。 したがって、抗腫瘍内炎症活性を示す薬剤は、腫瘍の成長を十分に阻害する可能性があります[98]。 図 5 に示すように、アロニア ベリーは酸化ストレスを標的として、がん、心血管疾患、糖尿病、感染症、その他の疾患に対する潜在的な治療効果を発揮します。 さらに、これらの果実は、抗感染活性の媒介にも関与するNF-κBを含む多くのタンパク質を標的とすることにより、潜在的な抗腫瘍活性を媒介します。 したがって、アロニアベリーは炎症性腫瘍微小環境を標的としたがん治療に貢献する可能性があり、炎症性腫瘍微小環境を標的とすることによるこれらのベリーのさらなる調査は、がんおよび/または他の疾患を効果的に治療するためのいくつかの新規薬剤の発見をサポートする可能性があります。 |
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| 図 5 アロニアベリーの薬学的特性を媒介するために同定された分子標的 |
| アロニアベリーの抗腫瘍分子標的は十分に調査されていますが、他の薬学的特性のために同定されたタンパク質はあまり理解されていません。 したがって、アロニアベリーの抗糖尿病および抗感染症活性と心臓病に対する潜在的な治療効果に関するより詳細なメカニズム研究は、人間の健康を促進する有用な薬剤としてのこれらのベリーの開発をサポートする可能性があります。 |
| 参考文献（本文中の文献No.は原論文の文献No.と一致していますので、下記の論文名をクリックして、原論文に記載されている文献を参考にしてください） |
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| この文献は、Molecules 2022, 27, 7823.に掲載されたPotential Benefits of Black Chokeberry (Aronia melanocarpa)Fruits and Their Constituents in Improving Human Health. を日本語に訳したものです。タイトルをクリックして原文を読むことが出来ます。 |